Оставьте ссылку на эту страницу в соцсетях:

Поиск по базе документов:

 

Утверждены

распоряжением

Министерства промышленности,

науки и технологий

Российской Федерации

от 15 апреля 2003 г. N Р-15

 

Дата введения -

15 апреля 2003 года

 

КЛАССИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ

ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МУ 64-02-005-2002

 

ПРЕДИСЛОВИЕ

 

1. Разработаны Государственным унитарным предприятием "Государственный проектный и научно-исследовательский институт медицинской промышленности" (ГУП "ГипроНИИмедпром").

Внесены Федеральным государственным унитарным предприятием "Научно-исследовательский институт экономики медицинской промышленности" (ФГУП "НИИЭМП").

2. Приняты и введены в действие Распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. N Р-15.

3. В настоящих методических указаниях реализованы нормы ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств" (GMP).

Взамен РДИ 64-029-87. Инструкция. Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе.

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие ОСТ 42-510.

МУ разработаны и оформлены в соответствии с требованиями СНиП 10-01-94 "Система нормативных документов в строительстве. Основные положения".

Настоящие МУ являются составной частью системы обеспечения качества нестерильных лекарственных средств, гарантирующей, что их производство и контроль осуществляется на предприятии согласно требованиям соответствующей нормативной документации.

 

1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

 

Настоящие МУ являются обязательными для всех предприятий-производителей нестерильных лекарственных средств независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности.

Настоящие МУ распространяются на производства нестерильных лекарственных средств следующих групп:

- порошки для изготовления готовых лекарственных препаратов (таблеток, порошков или гранул для суспензий, капсул, мазей, линиментов, свечей, растворов и др.), в том числе порошки из лекарственного растительного сырья, идущего непосредственно для изготовления таблеток;

- твердые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы, гранулы или порошки для суспензий и др.);

- мягкие лекарственные формы (мази, гели, линименты, свечи, шарики и др.);

- жидкие лекарственные формы (растворы, капли, сиропы, настойки, экстракты, соки и др.);

- аэрозольные лекарственные формы, а также лаборатории.

 

2. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ

 

В настоящих МУ использованы ссылки на следующие нормативы:

ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

ОСТ 42-510-98. "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств" (GMP).

МУ 42-51-4-93. Методические указания. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений.

МУК 4.2.734-99. "Микробиологический мониторинг производственной среды".

РДИ 42-505-00. Инструкция "Порядок проведения контроля параметров воздушной среды в "чистых" помещениях и методы их измерений при производстве лекарственных средств".

 

3. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

 

В настоящих МУ применяют следующие термины с соответствующими определениями:

Предприятие-производитель лекарственных средств - организация, независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями Федерального закона "О лекарственных средствах".

Лекарственные средства - вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств.

"Чистое" помещение (ЧП) - производственное помещение и/или зона для изготовления лекарственных средств с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированное и используемое таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри этих помещений.

Зона - условно ограниченная каким(и)-либо параметром(ами) или условием(ями) часть производственного помещения.

Класс чистоты ЧП - статус ЧП или "чистой" зоны, устанавливающий пределы содержания механических частиц определенного размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в одном куб. м воздуха производственного помещения (зоны).

Классификация "чистых" помещений производства нестерильных лекарственных средств - отнесение помещений к классам чистоты, в зависимости от допустимого содержания микроорганизмов в воздухе.

Контролируемая зона "К" - помещение или окружающая зона производства, лаборатории, склада с фиксируемыми и контролируемыми параметрами.

Стерильный - заявленный как свободный от жизнеспособных микроорганизмов.

Стерильные лекарственные средства - лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, твердые лекарственные вещества (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением, а также глазные капли и мази, лекарственные средства для местного применения на открытые раны (имплантаты, присыпки, мази, гели и др.).

Нестерильные лекарственные средства - лекарственные средства, не относящиеся к стерильным лекарственным средствам.

Микробная контаминация воздуха производственных помещений - общее количество жизнеспособных микроорганизмов, содержащихся в 1 куб. м воздуха.

КОЕ (Колониеобразующие Единицы) - показатель, характеризующий микробиологическую "чистоту" или, напротив, степень бактериальной загрязненности. Оценивается по числу живых микроорганизмов, содержащихся в определенных объемах исследуемых проб, по проросшим единичным колониям на плотных питательных средах.

 

4. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ

ПО ДОПУСТИМОМУ СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ

 

4.1. В соответствии с приложением А.1. ОСТ 42-510, в основном, производство нестерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях классов чистоты "C" и "D". При этом предусматривается нормирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.

4.2. В развитие ОСТ 42-510 и с учетом международной практики рекомендуется вводить контролируемые зоны "К" со следующими фиксируемыми и контролируемыми параметрами технических условий:

- кратность воздухообмена не ниже 5;

- двухступенчатая очистка воздуха:

1 ступень - фильтры класса не ниже G4 (эффективность не менее 90%);

2 ступень - фильтры класса F9 (эффективность не менее 95%);

- климатические параметры (температура, влажность) принимаются по технологическим требованиям;

- отделка помещения фасовки лекарственных трав и сборов, участков растаривания, загрузки на экстракцию сухого лекарственного растительного сырья, получения жидких экстрактов (водных, водно-спиртовых, спиртовых), а также антисептических средств (йодные растворы, бриллиантовая зелень, растворы перекиси и т.д.).

4.3. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении порошков лекарственных средств ("Ангро") представлены в таблице 1.

 

Таблица 1

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции          

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов    
в 1 куб. м воздуха, КОЕ

D   

Помещение получения         
кристаллических продуктов   
(кристаллизация, фильтрация,
промывка порошков) сушки и  
просева, подготовки         
материалов первичной упаковки
(бидоны, банки, пакеты).
    
Участок фасовки и первичной 
упаковки порошков.          

500          

"К"  

Остальные производственные  
помещения и участки.        

Рекомендации п. 4.2.    
настоящих МУ            

 

4.4. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении твердых лекарственных форм представлены в таблице 2.

 

Таблица 2

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции      

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов     
в 1 куб. м воздуха, КОЕ 

C   

Помещение получения пустых 
желатиновых капсул на      
автоматических линиях      

100          

D   

Помещения подготовки       
материалов первичной       
упаковки, приготовления    
растворов для грануляции   
(сахарный сироп, крахмальный
клейстер, водно-спиртовые и
другие растворы), операции 
смешивания лекарственных и 
вспомогательных веществ,   
влажной грануляции и сушки 
гранулята, участок         
таблетирования, наполнения 
желатиновых капсул,        
полировки и отбраковки     
наполненных капсул, покрытие
таблеток оболочками.       
Помещение вскрытия упаковок
с порошками лекарственных и
вспомогательных веществ,   
измельчения и просеивания, 
приготовления              
дезинфицирующих растворов, 
фасовки и первичной упаковки
ГЛС.                       

500          

"К"  

Остальные производственные 
помещения и участки, в том 
числе фасовки лекарственных
трав и сборов              

Рекомендации п. 4.2.     
настоящих МУ             

 

4.5. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении мягких лекарственных форм представлены в таблице 3.

 

Таблица 3

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции          

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов    
в 1 куб. м воздуха, КОЕ

D   

Помещения подготовки        
материалов первичной        
упаковки, приготовления     
мягких лекарственных форм   
(концентратов, мазевой и    
свечной основ, водных       
растворов лекарственных     
веществ для гелей и         
эмульсионных мазей,         
эмульгирования, гомогенизации
и др.).                     
Участки вскрытия упаковок с 
лекарственными и            
вспомогательными веществами,
отвешивания компонентов,    
расплавления и фильтрации,  
приготовления эмульгатора,  
приготовления дезинфицирующих
растворов, фасовки и        
первичной упаковки мягких   
лекарственных форм (в тубы  
банки, пленки из полимерных 
материалов и др.).          

500          

"К"  

Остальные производственные  
помещения и участки.        

Рекомендации п. 4.2.    
настоящих МУ            

 

4.6. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении жидких лекарственных форм представлены в таблице 4.

 

Таблица 4

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции          

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов    
в 1 куб. м воздуха, КОЕ

D   

Помещения подготовки        
материалов первичной        
упаковки, получение сиропа. 
Помещения вскрытия упаковок 
с лекарственными и          
вспомогательными веществами,
измельчения и просеивания   
(для суспензий) и т.д.,     
приготовления дезинфицирующих
растворов, тонкой фильтрации
перед розливом, фасовки     
(розлив) и первичной упаковки
жидких лекарственных форм.  

500          

"К"  

Остальные производственные  
помещения и участки, в том  
числе участки растаривания, 
загрузки на экстракцию сухого
лекарственного растительного
сырья, получения жидких     
экстрактов (водных, водно-  
спиртовых, спиртовых), а    
также антисептических средств
(йодные растворы,           
бриллиантовая зелень,       
растворы перекиси и т.д.).  

Рекомендации п. 4.2.    
настоящих МУ            

 

4.7. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице 5.

 

Таблица 5

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции          

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов    
в 1 куб. м воздуха, КОЕ

D   

Помещения подготовки        
материалов первичной упаковки
(аэрозольных баллонов),     
приготовления растворов для 
заполнения аэрозольных      
баллонов.                   
Помещения вскрытия упаковок 
с лекарственными и          
вспомогательными веществами,
приготовления               
дезинфицирующих растворов,  
фасовки (наполнение         
аэрозольных баллонов        
растворами, пропелентом)    
укупорки, насадки           
распылительных колпачков и  
упаковки баллонов.          

500          

"К"  

Остальные производственные  
помещения и участки.        

Рекомендации п. 4.2.    
настоящих МУ            

 

4.8. Классы чистоты лабораторных помещений и зон представлены в таблице 6.

Таблица 6

 

Класс 
чистоты

Название помещения, участка,
операции          

Максимально допустимое 
содержание       
микроорганизмов    
в 1 куб. м воздуха, КОЕ

A   

Зона посева.                

менее 1        

D   

Помещение посевов в         
микробиологической          
лаборатории.                

500          

D   

Экспресс-лаборатория        
(в комплексе "чистых"       
производственных помещений).

500          

"К"  

Остальные лабораторные      
помещения и участки.        

Рекомендации п. 4.2.    
настоящих МУ            

 

4.9. Вторая гардеробная и вторая умывальная (санитарный пропускник) должны иметь в оснащенном состоянии тот же класс чистоты, что и помещение, в которое они ведут.

 

5. ОРГАНИЗАЦИЯ КОНТРОЛЯ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА

 

5.1. Чистота воздуха производственных помещений контролируется по показателю "микробная контаминация".

5.2. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений следует проводить с помощью соответствующих аттестованных приборов.

5.3. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений следует проводить в функционирующем состоянии в точках, критичных по технологии.

Размещение точек пробоотбора воздуха должно быть отражено в нормативной документации предприятия.

5.4. Периодичность проведения контроля микробной контаминации воздуха производственных помещений определяется соответствующими инструкциями или стандартами предприятия.

5.5. Полнота и достаточность объема текущего контроля оценивается при периодической валидации.

5.6. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений следует проводить по МУ 42-51-4.

 

Разработчики методических указаний "Классификация и организация помещений для производства нестерильных лекарственных средств":

Главный инженер ГУП "ГипроНИИмедпром" И.В.Топников

Главный инженер проекта В.А.Кукарин

Начальник комплексного проектного отдела А.А.Андреев

Начальник Сектора технологического проектирования Л.Н.Исаева.

 

 



Все нормативно-правовые акты по медицине // Здравоохранение, здоровье, заболевания, лечение, лекарства, доктора, больницы //

Рейтинг@Mail.ru Яндекс цитирования

Copyright © Медицинский информационный ресурс www.hippocratic.ru, 2012 - 2018