:

:

 

15 2003 . N -12

 

-

15 2003

 

.

 

64-01-001-2002

 

 

1. " - " ( ""), " " ( ), " " ( " "), "-".

" - " ( "").

2. , 15 2003 . N -12.

3. 42-510-98 " (GMP)".

4. .

 

 

() 42-510.

, ().

, .

.

 

1.

 

- .

, - ( - ), .

, , , , , , , , , , .

 

2.

 

:

N 86- " " 22.06.98.

1.4-93. . , , -, . .

1.5-92. . , , .

17527-86. . .

25375-82. , . .

50444-92. , . .

64-504-96. . .

42-505-96. . . , , .

42-510-98. (GMP).

91500.05.001-00. . .

 

3.

 

 

1. ,

, ,

, ,

,

,

.

 

2.

,

.

 

3. ,

,

(. .).

 

4. ,

,

.

 

5. ,

, ,

.

 

6. , ,

,

.

 

7.

,

.

 

8. ,

.

 

9. , ,

, ,

,

.

 

10. ,

, ,

(

).

 

11. ,

( )

,

,

,

,

.

 

12. ,

,

-

.

 

13.

-

GMP ,

.

 

14.

.

 

15.

,

.

 

16.

.

 

17. ,

.

 

18.

,

,

,

.

 

19. , ,

-

,

, .

 

20.

.

 

21. . .

 

22. ,

.

 

23.

(),

,

.

 

24.

,

.

-

.

 

25. ,

.

 

26. ,

,

.

 

27. ,

,

,

,

.

 

28. ,

.

,

.

 

29. ,

.

 

30.

,

, ,

.

 

31. ,

, ,

,

.

 

32.

,

.

 

33.

9000

.

 

34.

.

 

35. ,

,

.

 

36.

,

.

 

 

37. ,

,

,

,

,

.

 

38.

.

 

39. , ,

(

-) .

 

40. ,

(PV) :

(DQ),

(IQ), (OQ)

(PQ) ,

, ""

.

 

41. ,

,

,

,

.

 

42.

,

;

, ,

.

 

43. ,

(process

validation - PV)

.

 

44.

,

,

.

 

45. ,

, ,

.

 

46. ,

, ,

(, ,

, pH .) ,

.

 

47.

(Qualification) , ,

,

.

 

48.

(Installation /

Qualification - IQ)

, ,

"" .

.

 

49.

(Design GMP.

Qualification - DQ)

 

50.

(Operational

Qualification - OQ) , ,

"" .

.

 

51.

(Performance

Qualification - PQ) ,

,

"" .

.

 

52. ,

,

.

,

"".

 

53. " " ,

,

"" .

 

54.

,

,

,

.

 

55. ,

(PV)

(DQ, IQ, OQ, PQ).

 

56.

.

.

 

57. ,

-

,

.

 

58.

.

 

59.

,

,

.

 

60.

(. ),

.

 

61.

( ) /

.

 

 

62. ()-

() ()

.

 

63. "" "" ""

,

/

1 .

.

 

64. ,

.

 

65. "" ,

""

,

,

.

 

66. "" ,

""

,

,

,

.

 

67. "" ,

,

,

, ,

(,

).

 

68. "" ()

(Clean room) ,

,

,

()

,

"",

, ,

(, ,

, ).

 

69. "" "" ,

, .

 

70. "" "" ,

,

,

.

 

,

 

71. ( ),

(. ).

 

72. ,

.

(, , ,

, .).

 

73.

.

,

.

 

74.

,

, ..

.

(. ,

,

).

 

75. -

,

.

,

, ..

 

76. .: .

 

77. ,

.

 

78.

,

.

 

79.

.

 

80. ,

:

(

),

(, ).

 

81. ,

,

, ,

( ,

)

()

.

 

82.

()

.

 

83.

,

(, )

.

 

84. ,

,

,

.

 

85. , ,

, ,

,

,

,

,

, .

 

86.

(

) -

(, ) .

 

87. - (

) ,

.

 

88. GMP

(reconciliation) -

(

,

,

).

 

89. ,

,

() ,

,

.

,

-

.

 

90.

,

.

,

.

 

91.

( ) -

.

 

92. ,

,

.

 

93.

.

 

94. ,

(

)

,

,

.

,

,

.

 

95. ,

,

,

.

 

96. -

().

 

97.

.

 

98.

,

,

.

 

99. ,

. ,

.

 

100. ,

,

.

 

 

101. -

,

,

,

,

()

,

.

 

102. ,

-.

 

103. , ,

(), ()

.

 

104. ,

.

 

105.

,

,

.

,

.

 

106.

(,

, -

.),

.

 

107.

, ( )

.

,

.

 

108.

,

,

.

 

109. ,

,

,

.

 

110. , ,

,

-.

 

111. ()

,

.

 

112. ,

.

.

 

113.

,

.

 

114. ,

.

 

115. ,

.

 

116. ,

.

 

117. ,

-

- .

 

118. ,

,

.

 

119.

.

 

120. ,

()

, ,

(, ,

..).

 

121. ,

,

, ,

-

,

,

( ),

-

.

 

122. ,

.

 

123. ,

.

 

124. ,

,

,

,

,

.

 

125. ,

.

 

126. ,

( ,

) ( )

()

( ( ,

)

)

.

 

127. ,

.

 

128. ,

,

-

.

 

129. ,

.

 

130. ,

,

,

, ,

,

.

.

 

131. ,

,

,

(,

,

; ;

;

).

 

132.

.

 

133. ,

/

() , ,

.

 

134. ,

, , ,

,

.

 

135. ,

,

.

 

136. ,

,

.

 

137. -

, ..

 

 

138.

(),

,

.

.

 

139.

, ,

, ,

10 3000 . .

 

140.

,

,

.

 

141.

.

 

142. , ,

,

.

 

143. ,

, , .

.

 

144. ,

.

 

145.

,

,

.

 

146. ,

.

 

147.

,

() ,

.

 

148. ,

()

.

 

149.

,

,

.

 

150.

.

 

151. ,

,

, .

 

152. ,

.

 

153. ,

.

 

154. ,

.

 

155. ,

.

 

156. ,

.

 

157. ,

.

 

158. ,

,

,

,

,

.

 

159. - ,

.

 

160.

.

 

161. ,

,

,

.

 

162. ,

.

 

163. ,

.

 

164. ,

.

 

165. , ,

,

.

 

166. - ,

,

,

.

-:

.

- - ,

(

).

- - ,

(

, ,

).

 

167.

,

,

,

, 5 3000

. .

 

168. - ,

-

,

.

 

,

 

169. ,

.

( )

.

 

170.

()

()

()

(, , ,

.)

,

.

.

 

171.

,

.

()

()

.

(), ()

.

 

172. 1) ,

.

2) -

, ,

( )

( ).

 

173. -

,

, ,

,

.

 

174. .: - bulk

product.

 

175. ,

.

 

176. - ,

.

,

.

 

177.

. -

,

-

() ,

-

( ).

 

178. .

,

, ..

.

 

179.

,

.

 

180. ,

.

 

181.

.

 

182. ,

,

.

 

183. ,

,

.

 

184. , .

 

185. ,

.

 

186. ,

.

 

187.

.

 

188. .: .

 

189. ,

" " , ..

,

,

.

 

190. ,

().

 

191. ,

.

 

192. ,

(. instillation -

, )

.

 

193. ,

, , ,

,

.

 

194.

() ,

,

.

 

195.

,

().

 

196. ,

.

 

197. ,

,

.

.

 

198. ,

,

.

 

199. ,

, -

.

 

200. .: .

 

201.

. -

,

.

 

202. -

,

.

 

203. ,

.

 

204. ,

.

 

205.

,

,

.

 

206. .: -.

 

207. - .: .

 

208. "D" ,

1

90%.

 

209. ,

() ,

,

,

, ,

,

.

.

 

210. ()-

() ()

.

 

211. ,

.

 

212. .: .

 

213.

,

(,

, ).

:

,

, - .

,

.

 

214. ,

, ,

, .

.

,

,

,

, .

.

 

215. ,

:

,

.

: , ,

, , -

.

-

(,

, .)

.

-

,

,

, .

,

, , ,

.

- ,

,

, 1

2000 ,

.

-

,

,

2000 5000 .

- ,

.

 

216.

,

.

 

217.

, , ,

.

 

218. .:

.

 

219. ,

.

 

220. ,

.

 

221. ,

.

 

222. ,

,

(,

.).

 

223.

,

,

,

,

.

 

224. (, ,

(, ..),

,

..) .

 

225. -

,

,

.

 

226. .: .

 

227. ,

;

.

 

228. ,

.

 

229. ,

.

 

230. , ,

, ,

;

, ,

, ,

, , ,

.

,

,

.

 

231.

,

.

 

232.

, , ,

(,

, ),

.

 

233. ,

,

,

.

.

 

234. .

 

235. ,

.

,

, , ,

,

.

 

236. ,

,

.

 

237. ,

.

 

238.

, 1 .

.

 

239. -

,

.

 

240. ,

,

.

 

241. ,

.

 

242. / ,

, /

.

 

243. ,

, ,

, , ,

, ,

,

, , , ,

,

,

,

.

 

244. ,

, ( ),

.

 

245. (,

,

).

 

246. ,

25%.

 

247. ,

.

 

248.

,

,

2000 5000 .

 

249. ,

,

.

 

250. ,

, .

 

251. ,

, .

,

.

 

252. .: .

 

253. -

.

,

.

 

254. ,

( 0,1 - 0,5 ),

,

,

.

 

255.

,

.

 

256. ,

,

, ,

..,

,

.

 

257. ,

.

 

258.

,

.

 

259. .: .

 

260.

,

.

 

261.

,

.

 

262. - ,

()

" ".

 

263. ""

.

 

264. ,

(),

.

 

265. ,

.

 

266.

,

.

 

267.

,

.

 

268. ,

,

.

,

.

 

269.

,

.

 

270. ,

( ( )

) ( ).

 

271. ,

.

 

272.

,

,

.

 

273.

(

),

.

 

274.

, ,

.

 

275.

,

.

 

276.

,

,

,

.

 

277.

( ,

) , ,

,

,

:

,

.

 

278.

,

,

, ,

, -

.

 

279.

: ,

(., ),

(., ,

),

,

, ..

 

280. ,

,

,

.

 

281. ,

,

,

.

 

282. ,

,

,

-

.

 

283.

.

,

,

.

.

,

,

.

 

284. ,

.

 

285. ,

,

,

.

 

286. ,

,

(

),

.

 

287.

(,

,

)

.

 

288. ,

,

-

,

,

.

 

289. ,

-

.

(

" ").

 

290. ,

,

.

 

291.

>= 5 ,

10 .

1

.

 

292. ,

,

.

 

293.

, 0,22 .

 

294.

, ,

,

(, , ),

, ,

(,

, , .).

 

295.

.

 

296. , ,

()

,

.

 

297.

,

,

(, )

.

 

298. ,

,

,

.

 

299. ,

.

 

300. ,

,

, ,

, , ,

,

(

).

 

301.

, ,

,

.

: ,

, , -

,

,

.

- .

,

.

-

(-

)

,

-

-

().

.

,

.

.

.

,

,

,

- .

( 10%

)

. ,

,

- .

. ,

(),

;

.

. ,

(

, .).

.

,

,

.

 

302. ,

.

 

303. ,

,

,

,

,

,

.

 

304. ,

, ,

, ,

.

 

305. ,

.

 

306.

,

.

 

307. ,

(,

, , .).

, , ,

..

 

308.

(

-

, ).

 

309.

,

,

.

.

 

310.

.

 

311.

,

,

.

.

 

312.

,

,

,

, ,

..;

, -

.

 

313.

.

5 .

 

314.

,

.

 

315.

,

/

(,

-, ,

, ,

,

, ,

).

 

316.

,

,

.

 

317. ,

, ,

, ,

-

.

, ,

,

,

.

 

318. ,

,

.

 

319. "".

 

320. , ,

,

0,005 100 ,

- .

 

321. "" ,

.

 

322.

,

(, .)

( )

.

 

323. ,

,

.

 

324. ,

,

,

.

 

325. ,

.

 

( ,

)

 

-

Association of International

Pharmaceutical Manufacturers, AIPM.

,

50

-

,

.

1994 .

 

.

-

( 15.05.2000).

 

-

.

 

-.

 

(World Health Organization, WHO).

,

.

1948 .

 

.

 

.

 

.

()

().

.

,

.

 

.

,

,

.

 

( ).

 

.

,

.

 

,

.

.

:

, , ,

,

, ,

. 1993 .,

,

-

.

 

(International

Organization for Standardization, ISO).

.

 

.

,

"" ,

,

.

,

.

 

.

 

.

 

.

 

.

N 58 22.02.99

( - N 85 16.03.99)

-

,

,

,

,

.

 

- .

 

.

 

.

42-510-98 "

(GMP)"

-

.

.

 

.

 

() .

 

.

 

.

 

.

,

,

,

, ,

.

 

.

 

.

 

.

 

.

 

.

 

"" .

 

CPMP

(Committee for Proprietary

Medicinal Products).

(),

.

 

DQ (Design

Qualification).

 

EMEA

(European

Agency for the Evaluation of Medicinal

Products).

- ,

. 1995

22 1993

.

. EMEA

,

.

,

,

, .

 

ICCCS

(International

Confederation of Contamination Control

Societies).

1960 .

18 .

,

,

.

 

IC

(International Conference on

Harmonisation of Technical Requirements

for Registration of Pharmaceuticals for

Human Use).

ICH

,

.

 

IQ

(Installation Qualification).

 

IFPMA

(International Federation of

Pharmaceutical Manufacturers

Associations).

, 1968 .

,

.

 

FIP Federation International Pharmaceutique

-

, .

 

GCP (Good

Clinical Practice).

,

, ,

, ,

,

,

,

(, )

.

 

GLP (Good

Laboratory Practice).

,

.

 

GMP

(Good Manufacturing Practice).

,

,

,

.

 

OQ

(Operational

Qualification).

 

PIC

(Pharmaceutical Inspection Convention).

-

.

,

GMP.

 

PIC/S

(Pharmaceutical Inspection

Cooperation Scheme).

,

,

,

GMP

.

1995 .

 

PV Process Validation - .

 

 

 

1.

169.

170. () ()

171.

71.

72.

37.

2.

73.

138.

172.

101.

173. - ,

174.

175.

176.

74.

75.

76.

77.

78.

79.

102.

103.

38.

3.

4.

5.

6.

177.

 

 

178.

179.

139.

180.

181.

7.

104.

8.

140.

 

 

182.

39. ( -)

40.

41.

42.

43. (process validation - PV)

44.

45.

183.

184.

185.

186.

187.

188.

189.

141.

80.

190.

 

 

191.

142.

143.

192.

105.

106.

193.

81. ( )

82.

194.

144.

 

 

195.

196.

197.

107. ,

203.

204.

108.

205.

109.

83.

206.

 

 

207. -

 

 

145.

9. ,

10.

11. ( )

208. "D"

209. ()

210.

62.

 

 

84.

46.

211.

12.

13.

110.

212.

14.

213.

 

 

214.

215.

216.

85.

15.

16.

47.

48.

49.

50.

51.

63. ""

146.

217.

218.

219.

52.

17.

147.

148.

149.

220.

221.

222.

223.

224. (, , ..)

 

 

225. -

226.

227.

228.

229.

230.

231.

232.

233.

234.

235.

111.

 

 

236.

237.

112.

86.

87. -

88.

238.

 

 

53. " "

239.

89.

54.

240.

241.

64.

242.

 

 

18.

243.

244.

113.

65. ""

19.

55.

20.

 

 

150.

245.

90.

246.

247.

151.

248.

249.

250.

251. ,

252.

21.

253.

91.

254.

22.

255.

256.

257.

258.

56.

23.

259.

24.

92.

260.

261.

25.

152.

262. -

263. ""

93.

264.

153.

26.

57. -

27.

154.

94.

265.

114.

28.

266.

267.

95.

58.

 

 

268.

269.

270. ( )

271.

115.

116.

117. -

118. ,

119.

120.

121.

29.

 

 

30.

272.

273.

274.

122.

123.

124.

125.

126. ( ) ( )

127.

128.

275. ,

276.

277. ( )

278.

59.

129.

31.

279.

280.

130.

281.

282.

283.

32.

284.

285.

286.

287.

96.

133. ()

134.

131.

155.

132.

288.

289.

290.

33. 9000

291.

292.

293.

294.

295.

296. ()

297.

298.

299.

97.

300.

 

 

301.

156.

302.

303.

98.

135.

99.

304.

305.

306.

157.

34.

158.

159. -

 

 

160.

35.

161.

162.

163.

164.

165.

60.

36.

100.

61.

 

 

307.

308.

309.

310.

311.

312.

313.

314.

315.

316.

317.

318.

166. -

167.

168. -

136.

66. ""

 

 

319.

320.

67. ""

321. ""

68. ""

69. ""

70. ""

 

 

322.

323.

324.

137.

 

 

325.

 

 



- // , , , , , , //

@Mail.ru

Copyright www.hippocratic.ru, 2012 - 2018