Оставьте ссылку на эту страницу в соцсетях:

Поиск по базе документов:

 

УТВЕРЖДАЮ

Заместитель Министра

здравоохранения

Российской Федерации

А.И.ВЯЛКОВ

2 декабря 1999 г.

 

СОГЛАСОВАНО

Начальник

Управления организации

обеспечения лекарствами

и медицинской техникой

А.В.КАТЛИНСКИЙ

 

И.о. Начальника Управления

научно-исследовательских

медицинских учреждений

Н.Н.САМКО

 

УПАКОВКА СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 

N 99/145

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Настоящие Методические рекомендации (МР) распространяются на инъекционные лекарственные формы, стерильные растворы, суспензии, эмульсии, мази и сухие твердые вещества, капли глазные.

Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из материалов не является универсальным. Сложный состав стерильных лекарственных форм, паро-, газо-, светопроницаемость тароупаковочных материалов, негерметичность тары, а также ухудшение свойств материалов в процессе хранения лекарственных средств обусловливает возможность их взаимодействия с материалом тары и укупорки, а также паро- и газообмен с атмосферой, влияние других внешних факторов на сохранность массы (объема) и качества лекарственных средств.

Следовательно, при выборе тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных форм необходимо учитывать их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий). Выбор оптимальных упаковочных и укупорочных средств по показателям их совместимости с лекарственными препаратами и защитных свойств тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий способствует сохранению массы (объема) и качества препаратов, увеличению сроков их годности.

 

ФОРМУЛА МЕТОДА

 

Предложен метод выбора эффективных тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных препаратов, заключающийся в том, что выбор должен осуществляться по критериям совместимости препаратов с материалами и материалов с препаратами, атмосфероустойчивости препаратов и защитных свойств материалов и изделий с учетом диффузного взаимодействия материалов с препаратами и атмосферой (миграция, сорбция, проницаемость) и герметичности изделий.

Составлен перечень показателей качества стерильных препаратов и тароупаковочных средств для них, определяемых при оценке атмосфероустойчивости препаратов и их совместимости с тароупаковочными материалами, а также при оценке защитных свойств упаковки.

Проведена классификация стерильных препаратов по атмосфероустойчивости и совместимости с тароупаковочными материалами, а также классификация материалов и изделий по защитным свойствам.

 

ОПИСАНИЕ МЕТОДА

 

1. Критерии выбора упаковки для стерильных

лекарственных средств

 

Упаковка для стерильных лекарственных средств должна удовлетворять следующим требованиям:

1. Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных к применению в контакте с данными лекарственными формами.

2. Упаковка должна позволять стерилизовать лекарственные средства минимум одним из общепринятых способов: паром под давлением, сухим горячим воздухом, газовыми смесями, радиационным облучением.

3. Из материала упаковки в лекарственную среду не должны выделяться пирогенные вещества (кроме глазных капель).

4. Материалы упаковки и укупорки должны быть непроницаемыми для микроорганизмов.

5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растворяться, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.

6. Материалы тары и укупорки не должны выделять в лекарственную среду минеральные или органические вещества, посторонние для лекарственного препарата (примеси).

7. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные или вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

8. Проницаемость материала тары или укупорки для летучих или жидких ингредиентов, а также (при необходимости) для кислорода воздуха и других газов и паров не должна влиять на изменение количественного содержания нормируемых веществ в препарате и на другие показатели его качества сверх установленных норм.

9. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.

10. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе (горловине корпуса) тары.

11. Упаковка, независимо от способа герметизации, должна обладать герметичностью, достаточной для условий стерилизации препарата и последующего его хранения.

12. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) стерильных лекарственных средств в течение установленных сроков годности.

13. Соответствие материала тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами, защитные характеристики тары и укупорки следует определять с учетом состава и свойств препаратов или лекарственных форм, области и условий их применения, условий и продолжительности хранения, условий транспортирования, установленных требований к сохраняемости массы (объема) и качества препаратов.

14. Тароупаковочные и укупорочные средства (материалы и изделия), применяемые для упаковывания, хранения и использования лекарственных средств, должны иметь два заключения:

- результаты проверки на безопасность (безвредность) для организма по показателям санитарно-гигиеническим, санитарно-химическим, токсикологическим и т.п.;

- результаты проверки материалов и изделий по фармацевтическим показателям совместимости с препаратами и защитных свойств.

Применение в фармацевтической практике упаковки, имеющей только одно заключение, не допускается.

15. Материал упаковки должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати.

16. Тара и укупорка должны быть удобными при транспортировке и применении.

 

2. Классификация стерильных лекарственных средств

по показателям совместимости с тароупаковочными

и укупорочными материалами

 

Стерильные лекарственные средства совместимы с тароупаковочными и укупорочными материалами, если после их контакта остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) и показатели качества препаратов:

- внешний вид;

- прозрачность;

- цвет;

- запах;

- вкус;

- рН;

- УФ-спектр и спектр в видимой области;

- сухой остаток;

- примеси низкомолекулярных веществ (органических и минеральных), входящих в рецептуру (состав) материала или предусмотренных регламентом его переработки в изделие;

- абсолютное количество действующих и нормируемых вспомогательных веществ в объеме препарата;

- пирогенные вещества (для парентеральных препаратов).

Конкретный перечень показателей совместимости зависит от вида лекарственной формы (состава препарата) и типа тароупаковочного или укупорочного материала.

Основным фактором совместимости являются свойства растворителя (дисперсионной среды) в составе препарата (табл. 1).

 

Таблица 1

 

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В ПРЕПАРАТАХ

 

Группа   
препаратов 

Материал 
тары,  
упаковки,
укупорки 

Показатели совместимости      

1     

2    

3                  

Препараты на
основе водной
или водно-  
этанольной  
дисперсионной
среды       

Стекло    

Цвет, запах, вкус, прозрачность,     
механические примеси (взвешенные),   
сухой остаток, рН, содержание анионов:
фтора, силикат-иона, сульфат-иона;   
содержание катионов: натрия, калия,  
кальция, магния, алюминия, кобальта, 
мышьяка, аммония, железа, цинка,     
хрома, свинца, меди                   

Металл    

Катион данного металла, рН, сухой    
остаток, механические примеси        
(взвешенные)                         

Пластмасса,
резина    

Цвет, запах, вкус, прозрачность, рН, 
сухой остаток, механические примеси  
(взвешенные), пирогенные вещества,   
УФ-спектр и спектр в видимой области,
примеси органических и минеральных   
веществ, вымываемых из пластмассы,   
резины: формальдегид, мономеры,      
непредельные соединения, хлор-ион,   
катион титана, количество нормируемых
веществ (действующих                 
и вспомогательных)                   

Препараты на
основе жирных
масел       

Стекло    

Не проверяется                       

Металл    

Не проверяется                       

Пластмасса,
резина    

Цвет, запах, вкус, прозрачность,     
механические примеси (взвешенные),   
пирогенные вещества, УФ-спектр и     
спектр в видимой области, примеси    
органических веществ, вымываемых из  
пластмассы, резины, количество       
нормируемых веществ (действующих     
и вспомогательных)                   

Сухие твердые
вещества    

Стекло    

Не проверяется                       

Металл    

Проверяются в растворе препарата     
механические примеси (взвешенные)    
катионы металла                      

Пластмасса,
резина    

Цвет, запах, вкус, прозрачность,     
механические примеси (взвешенные),   
пирогенные вещества, УФ-спектр и     
спектр в видимой области рН,         
количество действующего вещества      
(активность)                         

 

3. Классификация стерильных лекарственных средств

по показателям атмосфероустойчивости

 

Стерильные лекарственные средства атмосфероустойчивы, если после хранения их в таре (упаковке) остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препаратов и показатели их качества: внешний вид, цвет, прозрачность, запах, вкус (привкус), рН, спектр поглощения в УФ и в видимой областях спектра, примеси продуктов окисления, гидролиза или фотодеструкции ингредиентов, содержание действующих или вспомогательных нормируемых веществ (концентрация и абсолютное количество в объеме препарата).

Упаковка для стерильных лекарственных средств должна быть герметичной, поэтому масса (объем) и качество препаратов могут изменяться под влиянием внешних факторов (атмосферных) только вследствие негерметичности материала, т.е. его проницаемости для жидкостей, паров и газов, а также вследствие его светопроницаемости.

Из тароупаковочных и укупорочных материалов, применяемых для упаковывания стерильных лекарственных средств, к светопроницаемым относятся стекло и пластмассы, к паро- и газопроницаемым - пластмассы и резины, другие материалы - свето-, газо- и паронепроницаемы в пределах требований к сохраняемости препаратов.

Перечень примесей, образующихся вследствие процессов окисления, гидролиза или фотодеструкции, зависит от состава лекарственного средства и свойств его ингредиентов.

Показатели атмосфероустойчивости в твердых лекарственных формах проверяют после их растворения в соответствующем растворителе. Показатели атмосфероустойчивости проверяют у всех лекарственных средств во всех типах тары, упаковки независимо от типа укупорки.

 

4. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов

по показателям совместимости со стерильными

лекарственными средствами

 

Тароупаковочные и укупорочные материалы совместимы со стерильными лекарственными средствами, если после их непосредственного контакта качество материалов остается неизменным или изменяется в пределах установленных норм по показателям (табл. 2):

- внешний вид;

- цвет, запах, прозрачность;

- гладкость (блеск) поверхности;

- толщина образца, плотность материала;

- масса (объем) образца;

- механические свойства материала (показатели прочности, твердость или мягкость, пластичность, жесткость или гибкость, растяжимость и др.).

 

Таблица 2

 

ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В МАТЕРИАЛАХ

 

Материал 
тары,  
упаковки,
укупорки 

Лекарственная форма   
(состав препарата)   

Показатели совместимости

Стекло    

Водные растворы, препараты
на основе водной или     
водно-этанольной диспер- 
сионной среды, препараты 
на основе жирных масел   

Гладкость (блеск)       
поверхности, прозрачность

Металл    

Водные растворы, препараты
на основе водной или     
водно-этанольной         
дисперсионной среды      

Гладкость (блеск)       
поверхности, толщина и  
масса образца, цвет и   
механические свойства   
материала               

Металл    

Препараты на основе жирных
масел                    

Не проверяется          

Пластмассы,
резины    

Водные растворы, препараты
на основе водной или     
водно-этанольной         
дисперсионной среды,     
препараты на основе жирных
масел                    

Цвет, запах, прозрачность
(у пластмасс), гладкость
(блеск) поверхности,    
толщина образца,        
плотность материала,    
масса (объем) образца,  
механические свойства   
материала               

 

5. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов

и изделий по защитным свойствам

 

Защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных средств характеризуются способностью материалов и изделий защищать лекарственные препараты от воздействия внешних атмосферных факторов (света, микрофлоры, атмосферных паров и газов), а также от потери летучих и жидких ингредиентов (растворителей и растворенных действующих и вспомогательных веществ).

Тара (упаковка) для стерильных лекарственных средств должна быть выполнена в одном из двух конструктивных исполнений:

- безукупорочный вариант (герметизируется термосвариванием или склеиванием краев упаковки);

- с применением укупорочных средств (крышек, колпачков, пробок, прокладок).

Оба варианта конструкции тары должны обеспечивать ее герметичность высшего уровня.

Поэтому защитные свойства изделий определяются защитными свойствами материала тары (упаковки):

- светопроницаемостью;

- проницаемостью для атмосферных газов;

- проницаемостью для атмосферных паров;

- проницаемостью для летучих и жидких ингредиентов, входящих в состав лекарственных средств.

Защитные свойства тары и упаковки удовлетворительны, если после хранения лекарственных средств сохраняются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препарата и его качество по показателям:

- внешний вид;

- прозрачность;

- запах, вкус (привкус);

- РН;

- абсолютное количество или концентрация нормируемых действующих или вспомогательных ингредиентов (веществ) в объеме (массе) образца препарата;

- примеси, появление которых в препарате объясняется фотодеструкцией его ингредиентов или проникновением в тару (упаковку) паров и газов, содержащихся в атмосфере помещения хранения и при транспортировании.

Металлы наиболее универсальным образом защищают лекарственные средства от взаимодействия с атмосферой: они непроницаемы для света, жидкостей, паров и газов.

Стекло также непроницаемо для жидкостей, паров и газов, но проницаемо для света. При отсутствии вторичной светозащитной упаковки и при длительном воздействии прямых солнечных лучей в препаратах, находящихся в стеклянной таре и содержащих светолабильные вещества, могут накапливаться продукты их фотодеструкции и, как следствие, могут изменяться показатели: рН, цвет, прозрачность, запах и вкус, а также может уменьшаться количественное содержание нормируемых светолабильных веществ. В так называемом светозащитном (оранжевом) стекле протекают те же процессы, но медленнее.

Пластмассы и резины, содержащие наполнители, красители или так называемые замутнители, защищают препараты от воздействия света, их светопрозрачность, как правило, равна 10% от падающего потока света. Пластмассы, не содержащие красителей или замутнителей (натурального цвета), не защищают препараты от воздействия света.

Резины и все типы пластмасс проницаемы для жидкостей, паров и газов. Их проницаемость и обусловленное ею воздействие на сохранность лекарственных средств зависит от типа (марки) материала, состава и массы (объема) препаратов, температуры, времени и других условий хранения и транспортирования лекарственных средств.

 

6. Тара, упаковка и укупорка, рекомендуемые

для упаковывания и укупоривания стерильных

лекарственных средств

 

1. Для первичного упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств могут применяться виды (типы) тары, упаковки и укупорки, указанные в табл. 3.

Таблица 3

 

ТАРА, УПАКОВКА И УКУПОРКА, РЕКОМЕНДУЕМЫЕ

ДЛЯ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

 

Тара, упаковка, укупорка
(изделие)       

Материал тары, 
упаковки    

Лекарственная  
форма      

1            

2        

3        

Ампулы стеклянные        

Стекло НС        

Инъекционные     
растворы различной
рецептуры        

Флаконы из стекломассы с 
горловиной под резиновую 
пробку и обкатку         
алюминиевым колпачком    

Стекло НС        

Парентеральные   
лекарственные    
формы различной  
рецептуры        

Флаконы из стеклянного   
дрота (трубки) -         
"пенициллиновые",        
укупоренные резиновой    
трубкой и обкатанные по  
треугольному венчику     
горловины алюминиевым    
колпачком                

Стекло НС        

Парентеральные   
лекарственные    
формы различной  
рецептуры, глазные
капли            

Тюбик-капельницы         
полимерные               

Полиэтилен       
высокого давления
(ПЭ в. д.)       

Глазные капли с  
водной           
дисперсионной    
средой           

Шприц-тюбики полимерные, 
объемная тара ("баллоны",
имитация флаконов),      
герметизированные сварным
методом                  

Полиэтилен       
высокого давления
(ПЭ в. д.)       

Инъекционные     
растворы с водной
и водно-этанольной
дисперсионной    
средой           

Объемная тара полимерная 
(флаконы, "баллоны") со  
специальной укупоркой из 
резины и пластмасс       

Полипропилен,    
поликарбонат,    
полиэтилен       
высокого давления,
его сплав с      
полиэтиленом     
низкого давления 

Парентеральные   
лекарственные    
формы с водной и 
водно-этанольной 
дисперсионной    
средой           

Пакеты полимерные складные
со специальной полимерной
укупоркой или            
герметизированные сварным
методом                  

Полиэтилен       
высокого давления
(ПЭ в. д.)       

Парентеральные   
лекарственные    
формы с водной или
водно-этанольной 
дисперсионной    
средой           

 

2. Для упаковывания стерильных лекарственных средств может применяться тара, упаковка и укупорка из стекла, полимерных материалов, не указанных в табл. 3 типов (марок) или других материалов, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям токсичности, совместимости и защитных свойств.

3. Полимерная тара (упаковка) может применяться для упаковывания не указанных в табл. 3 лекарственных форм, включая сухие формы, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям совместимости, а также защитных свойств тары (упаковки) и сохраняемости конкретных препаратов.

 

7. Рекомендуемая нормативно-техническая документация

 

1. Руководящий нормативный документ РД 0000 1910-14-92 "Материалы, применяемые для упаковки лекарственных средств".

2. Руководящий нормативный документ РД 9467-002-05749470-93 "Выбор тары и укупорки для лекарственных средств".

 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДА

 

Выбор упаковки в соответствии с настоящими Рекомендациями гарантирует сохранение массы (объема) и качества лекарственных средств в процессе хранения в неблагоприятных атмосферных условиях и тем самым сокращает материальные и другие затраты при определении срока годности препаратов.

 

Директор НИИФ,

академик МАИ,

д-р фарм. наук, проф.

Л.В.МОШКОВА

 

Главный

научный сотрудник,

д-р фарм, наук, проф.

А.И.АРТЕМЬЕВ

 

 



Все нормативно-правовые акты по медицине // Здравоохранение, здоровье, заболевания, лечение, лекарства, доктора, больницы //

Рейтинг@Mail.ru Яндекс цитирования

Copyright © Медицинский информационный ресурс www.hippocratic.ru, 2012 - 2018