МИНИСТР ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

 

ПРИКАЗ

 

9 августа 1950 г.

 

N 675

 

Клинические испытания, произведенные в соответствии с приказом N 566 от 1/VIII-1949 г. по лечению белокровия и лимфогранулематоза препаратом "Эмбихин" по способу проф. Л.Ф.ЛАРИОНОВА, дали положительный результат.

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Внедрить в практику здравоохранения лечение белокровия и лимфогранулематоза препаратом "Эмбихин" по прилагаемой инструкции.

2. Начальнику Управления химико - фармацевтической промышленности тов. М.Ф.ДЕНИСОВУ обязать Ленинградский химфармзавод N 1 заключить договор с Ленинградским технологическим институтом им. Ленсовета на изготовление в 1950 и 1951 г.г. по 2 кг кристаллического "Эмбихина" и обеспечить систематическое ампулирование его на химфармзаводе N 1.

3. Начальнику Главного аптечного управления тов. ПРОКОФЬЕВУ Н.В. обеспечить разнарядку и снабжение "Эмбихином" лечебно - профилактических учреждений через аптечные управления союзных республик.

4. Контроль за выполнением приказа возлагаю на начальника Главного управления городских лечебно - профилактических учреждений тов. ФЕДОТОВА Д.Д.

 

И.о.Министра

здравоохранения Союза ССР

А.Н.ШАБАНОВ

 

 

 

 

ИНСТРУКЦИЯ

ПО ЛЕЧЕНИЮ БЕЛОКРОВИЯ, ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА И

НЕКОТОРЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЭМБИХИНОМ

ПО МЕТОДИКЕ ПРОФ. Л.Ф.ЛАРИОНОВА

(Институт онкологии АМН СССР)

 

Показания и противопоказания к лечению эмбихином

 

Лечение эмбихином показано при следующих болезнях:

1. Хроническая миэлоидная лейкемия (миэлоз) во всех стадиях (кроме алейкемической формы).

2. Хронический сублейкемический и лейкемический лимфаденоз в ранних стадиях.

3. Лимфогранулематоз: а) в ранней стадии с малым распространением процесса, б) в стадии генерализации при формах с медленным течением болезни и в) при формах, ставших резистентными к рентгеновым лучам.

Лечение лимфогранулематоза в более далеко зашедшей стадии с узлами очень больших размеров и при относительно быстром течении болезни, лимфаденозов с узлами больших размеров и злокачественных опухолей лимфатического аппарата желательно комбинировать с рентгенотерапией.

Лечение эмбихином противопоказано при:

1. Лимфаденозах в далеко зашедшей стадии со значительной анемией (менее 50% гемоглобина) и другими осложнениями, а также при алейкемической форме.

2. Лимфогранулематозе в конечной стадии со значительной анемией, лейкопенией и тяжелым поражением печени.

3. Острых формах лимфогранулематоза и лейкозов.

 

Техника введения эмбихина

 

Эмбихин выпускается в ампулах на 10 миллилитров в сухом виде по 10 миллиграммов. Перед употреблением в ампулу шприцем вливается ровно 10 мл стерильного физиологического раствора. После растворения эмбихина жидкость насасывается шприцем в количестве стольких миллилитров, сколько требуется миллиграммов эмбихина, для введения - разводится в шприце до объема в 20 мл и вводится внутривенно.

Необходимо тщательно следить за тем, чтобы жидкость не попала в подкожную клетчатку как в момент введения, так и вынимания иглы из вены.

Если сразу же замечено, что капелька раствора попала под кожу, следует ввести в это место некоторое количество физиологического раствора. При возникновении инфильтрата применяют компрессы.

В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки больного или врачебного персонала следует сразу же хорошо отмыть раствор простой водой.

 

Методика лечения лимфогранулематоза

 

Введения эмбихина производятся, как правило, три раза в неделю. Разовая доза колеблется от 3 до 6 мг в зависимости от стадии болезни, функции кроветворения и веса больного. Лечение начинается с дозы в 3-4 мг. При каждом следующем введении доза повышается на 1 мг и доводится до лечебной (чаще всего 5 или 6 мг). При относительно низком содержании лейкоцитов в крови (4-5 тыс. в 1 куб. мм), большой чувствительности патологического процесса (в ранних стадиях), сравнительно низком весе больного (ниже 60 кг), а также у больных, ранее леченных рентгеновыми лучами, употребляется доза в 5 мг (реже 4 мг). При высоком лейкоцитозе, относительной резистентности процесса и большом весе больного (выше 60 кг) применяется доза в 6 мг. Верхний предел разовой дозы составляет 0,1 мг на 1 кг веса тела. Критерием правильности лечебной дозы является, с одной стороны, явственный лечебный эффект в виде уменьшения узлов после первых 2-5 инъекций, исчезновения общих симптомов (лихорадки, потливости и др.), а с другой стороны - медленное снижение числа лейкоцитов в периферической крови вплоть до 2000 в конце лечения. При слишком крутом падении лейкоцитов следует снизить лечебную дозу на 0,5-1 мг. Наоборот, если лейкоцитоз не падает, это служит указанием недостаточности лечебной дозы.

При малом числе лейкоцитов у больного (3500-4000) в начале лечения следует задержаться на низких дозах (3-4 мг). У некоторых больных при этом лейкоцитоз повышается, после чего можно довести дозу до 5 мг. В конце лечения, при снижении числа лейкоцитов до 2500-3000, доза может быть понижена на 0,5-1 мг.

Количество введений при основном курсе лечения определяется, с одной стороны, полнотой лечебного эффекта, с другой - степенью угнетения кроветворения. Следует по возможности добиваться максимального лечебного эффекта за первый же курс лечения, ведя инъекции в одинаковом темпе без пропусков до возможно более полного обратного развития пораженных узлов. Желательно сделать возможно большее количество инъекций, пока позволяет состав крови. Количество инъекций колеблется от 12 до 20 (чаще всего от 15 до 18), а общая доза от 50 до 100 мг. Лечение прекращается при падении числа лейкоцитов до 2000 в 1 куб. мм. В конце лечения анализы крови (по меньшей мере счет лейкоцитов) производятся не реже двух раз в неделю. Если в результате большого количества инъекций лейкоцитоз (без применения каких-либо мер к его повышению) не упал до 3000 или ниже, то это означает, что доза была ниже оптимальной и что лечебные свойства эмбихина недоиспользованы.

Если полного обратного развития узлов не произошло, то через один, самое позднее полтора месяца, при восстановлении количества лейкоцитов до 3,5-4 тыс. и более, обязательно назначается второй дополнительный курс лечения с целью получения более полного лечебное эффекта. Дополнительный курс следует начинать до появления признаков рецидива. Необходимо строго предписывать больным явиться во время, а не откладывать явку до начала рецидива, который при неполном обратном развитии процесса, естественно, неизбежен. Дополнительный курс состоит из несколько меньшего числа инъекций установленной ранее лечебной дозы и заканчивается также при падении числа лейкоцитов до 2000.

При получении полного лечебного эффекта (исчезновение узлов или уменьшение их до мелких плоских образований) после основного или дополнительного курса лечения, через 2-3 месяца для увеличения стойкости результата обязательно производится профилактический курс, состоящий из 6-9 инъекций прежней дозы (можно амбулаторно).

В дальнейшем связь с больным ни в коем случае не должна прекращаться, и ему должно быть предписано немедленно явиться в случае появления признаков рецидива.

Лечение рецидивов производится по той же методике и должно начинаться немедленно, в первые же дни возникновения. Промедление в лечении рецидивов резко ухудшает прогноз.

При лечении эмбихином детей вышеуказанные дозы для взрослых соответственно понижаются, составляя, как правило, 0,05-0,08 мг на 1 кг веса тела.

Комбинированное лечение лимфогранулематоза эмбихином и рентгеновыми лучами производится двумя способами: либо сначала проводится эмбихинотерапия, а затем непосредственно после этого или через некоторое время (при повышении числа лейкоцитов) рентгенотерапия на узлы, не подвергшиеся полному обратному развитию, либо, наоборот, сначала производится рентгенотерапия на самые большие очаги поражения, особенно забрюшинные, а затем эмбихинотерапия для воздействия на процесс в целом.

 

Методика лечения хронической миэлоидной

лейкемии

 

Лечение начинается с введения дозы в 3 или 4 мг препарата. При каждом следующем введении доза повышается на 1 мг и доводится до лечебной. Последняя устанавливается в процессе лечения, колеблясь от 5 до 7 мг. Первоначально при относительно ранней стадии процесса, низком весе больного (до 55 кг) и плохой переносимости препарата назначается доза в 5 мг. При хорошей переносимости препарата, более далеко зашедшем процессе и весе тела выше 55 кг испытывается доза в 6 мг. Если эти дозы не вызывают неуклонного падения количества лейкоцитов и уменьшения размеров селезенки, то они могут быть увеличены на 0,5-1 мг, т. е. доведены соответственно до 6 или 7 мг.

Введение этой дозы по 3 раза в неделю продолжается до приближения количества лейкоцитов к нормальному, например, до 12-15 тысяч. После этого введения делаются более редкими (2 раза в неделю), а если кривая падения лейкоцитоза очень крутая и появилась слабость, то и доза снижается на 1 мг. При падении числа лейкоцитов до нормы или несколько ниже ее (4-5 тысяч) делаются еще 2-3 инъекции этой дозы по 1 разу в неделю до полной нормализации формулы с исчезновением молодых форм и приближения к норме размеров селезенки. Обычно курс состоит из 12-15 инъекций (при тяжелых формах до 20 и более). Контролем правильности лечения служит неуклонное и равномерное снижение числа лейкоцитов, не слишком медленное, но и не чересчур крутое, с падением до нормы после 10-14 инъекций, а также неуклонное уменьшение размеров селезенки.

После основного курса лечения через 1-2 месяца при повышении числа лейкоцитов до 20-30 тысяч, как правило, проводится дополнительный курс, состоящий из 4-10 инъекций установленной ранее лечебной дозы вплоть до нормального количества лейкоцитов и исчезновения молодых форм.

В дальнейшем производится противорецидивное лечение, которое заключается в том, что через каждые 2-3 месяца или более, при признаках гематологического возврата (25-30 тысяч лейкоцитов и выше), но еще до клинического рецидива производятся небольшие курсы, состоящие из трех-шести инъекций установленной ранее лечебной дозы до падения лейкоцитов до цифр, близких к норме.

 

Методика лечения лимфаденозов

 

Основной курс лечения лимфаденозов производится так же, как и при лимфогранулематозе. Лечебная доза составляет 5 и 6 мг (реже 4 мг - при малом содержании гемоглобина, низком весе и преклонном возрасте). Курс лечения сублейкемического лимфаденоза заканчивается при падении числа лейкоцитов до нормального уровня (обычно после 12-20 инъекций). Если к этому времени увеличенные узлы уменьшились незначительно, то форсирования лечения, в частности повышения дозы, производить не следует, лучше направить больного дополнительно на рентгенотерапию. Лечение более далеко зашедших форм лимфаденозов требует большой осторожности, так как на фоне уже угнетенной функции костного мозга при высокой дозировке эмбихина может ухудшиться состав красной крови и слишком сильно упасть количество нейтрофилов. Необходимо следить за тем, чтобы количество гемоглобина не уменьшалось сколько - нибудь значительно, а число нейтрофилов не падало ниже 1500 клеток в 1 куб. мм. При лейкемическом лимфаденозе в силу этого не следует стремиться к понижению числа лейкоцитов до нормы, а можно остановиться на более высоком уровне (например, 50 тыс.).

Противорецидивные курсы при сублейкемическом лимфаденозе производятся через каждые 2-6 месяцев при увеличении числа лейкоцитов выше 25 тыс. и состоят из 3-6 инъекций установленной ранее дозы (можно амбулаторно).

Лечение злокачественных опухолей лимфоидной ткани производится в основном так же, как и лимфогранулематоза. Главное внимание должно быть направлено на предупреждение рецидивов с помощью повторных курсов и комбинирования лечения с рентгенотерапией, так как оба метода, взятые в отдельности, обычно не дают стойких результатов.

 

Побочный эффект и осложнения

 

Побочный эффект лечения эмбихином, состоящий в появлении тошноты и рвоты через 1-3 часа после введения, можно ослабить с помощью барбамила (амитал - натрий), который дается внутрь по 0,25-0,4 вскоре после инъекции (или люминала 0,2). После этого следует обеспечить сон больных на то время, пока длится состояние тошноты.

Одним из осложнений лечения эмбихином может быть слишком резкое угнетение функции костного мозга, выражающееся в падении числа лейкоцитов до 1000 в 1 куб. мм и ниже и наблюдающееся (иногда уже после окончания курса) при передозировке или продолжении лечения за пределы допустимого у данного больного. Это осложнение легче наступает у больных, ранее (в особенности недавно) леченных рентгеновыми лучами, что необходимо учитывать и соблюдать при лечении таких больных особую осторожность как в отношении разовой дозы (употребляя более низкую дозировку), так и количества инъекций, заканчивая курс уже при падении числа лейкоцитов до 2,5-3 тыс.

Надежных мер борьбы с уже наступившим резким угнетением кроветворения пока не имеется. Необходимо стремиться к тому, чтобы не получать его. Как правило, однако, функция кроветворения через некоторое время восстанавливается.

Вторичным осложнением на основе резкой лейкопении может быть возникновение ангины или стоматита. С целью их предупреждения можно делать профилактически инъекции пенициллина.

У единичных больных могут наблюдаться поносы, требующие временного прекращения введений эмбихина и лечения их по существующим методам.

У части больных, в особенности с тонкими венами, после многократных введений эмбихина отмечаются явления флебита. С целью их предупреждения следует способствовать быстрому вымыванию эмбихина из вены током крови, для чего после инъекции можно не зажимать вену у места укола или же вводить в нее дополнительно 20 куб. см физиологического раствора.