МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

 

ПРИКАЗ

 

7 мая 1998 г.

 

N 156/29

 

О ПОДГОТОВКЕ НОВЫХ ВАКЦИННЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ И

ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ВНЕДРЕНИЕ

В ПРОИЗВОДСТВО ВАКЦИН И ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

 

Для своевременной подготовки и внедрения новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа в производство вакцин и диагностических препаратов

ПРИКАЗЫВАЕМ:

1. Создать Межведомственную комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам (приложения 1, 2).

2. Возложить на Государственный институт стандартизации и контроля им. Л.А.Тарасевича ответственность за своевременную передачу на предприятия производственных штаммов для инактивированных гриппозных вакцин, полученных из ВОЗ (приложение 3).

3. Возложить на НИИ экспериментальной медицины РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных вакцинных штаммов вируса гриппа для живых гриппозных вакцин (приложение 3).

4. Возложить на НИИ гриппа РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных штаммов вируса гриппа для диагностических препаратов (приложение 3).

5. Научно - исследовательскому институту гриппа РАМН:

5.1. Ежегодно представлять в Межведомственную комиссию по гриппозным и диагностическим штаммам рекомендации по антигенной структуре кандидатов в вакцинные и диагностические штаммы на предстоящий эпидемический сезон в соответствии с эпидемической ситуацией по гриппу в стране и мире и обеспечить институты, готовящие новые вакцинные штаммы, образцами актуальных эпидемических вирусов, выделенных в России или полученных из Всемирной Организации Здравоохранения.

5.2. По решению рабочей группы Межведомственной комиссии проводить проверку реактогенности и иммуногенности вакцинных штаммов, подготовленных на основе базовых доноров аттенуации для живых гриппозных вакцин в соответствии с действующей нормативно - технической документацией на данный препарат,

одновременно проводить контроль вакцинных штаммов в

Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских

биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича.

Вакцинные штаммы, подготовленные на основе новых доноров аттенуации, апробировать в соответствии с требованиями, предъявляемыми к новым профилактическим препаратам (приложение 4).

6. Органам управления здравоохранением субъектов Российской Федерации направлять необходимые контингенты добровольцев для испытания вакцинных штаммов (приложение 5).

7. Возложить на Федеральное госпредприятие НПО "Иммунопрепарат" подготовку маточного материала для инактивированных гриппозных вакцин и штаммоспецифической сыворотки.

8. Государственному НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича проводить контроль маточного материала вакцинных штаммов для живых и инактивированных гриппозных вакцин.

9. Предприятиям по производству противогриппозных препаратов в недельный срок с момента получения информации Государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича о новом вакцинном штамме направлять курьеров для приобретения маточного материала вакцинных штаммов.

10. Предприятию по производству диагностических препаратов при НИИ гриппа РАМН обеспечить выпуск диагностикумов из актуальных штаммов вируса гриппа и диагностических сывороток для идентификации возбудителей.

11. Приказ Минздрава СССР от 11.04.90 N 150/140 "О подготовке новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов" считать недействующим на территории Российской Федерации.

12. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на Первого заместителя Министра Онищенко Г.Г.

 

Министр

здравоохранения

Российской Федерации

Т.Б.ДМИТРИЕВА

 

Президент Российской

академии медицинских наук

В.И.ПОКРОВСКИЙ

 

 

 

 

Приложение N 1

к приказу Минздрава России и РАМН

от 07.05.1998 г. N 156/29

 

                              СОСТАВ

       КОМИССИИ ПО ГРИППОЗНЫМ ВАКЦИННЫМ ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ И

             ДИАГНОСТИЧЕСКИМ ШТАММАМ МИНЗДРАВА РОССИИ

 

    Председатель   Киселев О.И. - директор НИИ гриппа РАМН

 

    Заместитель    Лонская Н.И. - руководитель лаборатории

    Председателя                  Государственного НИИ

                                  стандартизации и контроля

                                  медицинских биологических

                                  препаратов им. Л.А.Тарасевича

 

    Секретарь      Руденко Л.Г. - руководитель лаборатории НИИ

                                  экспериментальной медицины РАМН

 

    Члены комиссии

    Бичурина М.И.               - руководитель лаборатории НИИ

                                  эпидемиологии и микробиологии

                                  им. Пастера Минздрава России

 

    Александрова Г.И.           - руководитель отдела НИИ

                                  экспериментальной медицины РАМН

 

    Гендон Ю.З.                 - руководитель лаборатории

                                  Московского НИИ вирусных

                                  препаратов

 

    Литвинова О.М.              - ведущий научных сотрудник НИИ

                                  гриппа РАМН

 

    Соминина А.А.               - заместитель директора НИИ гриппа

                                  РАМН по научной работе

 

    Слепушкин А.Н.              - руководитель лаборатории НИИ

                                  вирусологии им. Д.И.Ивановского

                                  РАМН

 

    Дриневский В.П.             - заместитель директора НИИ гриппа

                                  РАМН по лечебной работе

 

    Киселева И.В.               - ведущий научный сотрудник НИИ

                                  экспериментальной медицины РАМН

 

    Лазикова Г.Ф.               - начальник отдела госэпиднадзора

                                  и  целевых программ Департамента

                                  госсанэпиднадзора Минздрава

                                  России

    Члены рабочей группы

 

    Руденко Л.Г.                - руководитель лаборатории НИИ

                                  экспериментальной медицины РАМН

 

    Бичурина М.И.               - руководитель лаборатории НИИ

                                  эпидемиологии и микробиологии

                                  им. Пастера Минздрава России

 

    Соминина А.А.               - заместитель директора НИИ гриппа

                                  РАМН по научной работе

 

    Дриневский В.П.             - заместитель директора НИИ гриппа

                                  РАМН по лечебной работе

 

    Киселева И.В.               - ведущий научный сотрудник НИИ

                                  экспериментальной медицины РАМН

 

Руководитель Департамента

госкомсанэпиднадзора

А.А.МОНИСОВ

 

 

 

 

 

Приложение N 2

к приказу Минздрава России и РАМН

от 07.05.1998 г. N 156/29

 

ПОЛОЖЕНИЕ

О КОМИССИИ ПО ГРИППОЗНЫМ ВАКЦИННЫМ

ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ И ДИАГНОСТИЧЕСКИМ ШТАММАМ

 

1. Комиссия является экспертным органом Минздрава России. Ее деятельность направлена на повышение требований к качеству вакцинных производственных и диагностических штаммов вируса гриппа, на совершенствование системы подготовки, испытания и ускорения их внедрения в производство гриппозных вакцин и диагностических препаратов.

2. Задачами Комиссии являются:

2.1. Рассмотрение информации НИИ гриппа РАМН об эпидемически актуальных разновидностях вирусов гриппа, циркулирующих на территории страны и в мире, принятие решений о штаммовом составе гриппозных вакцин и диагностических препаратов на следующий эпидсезон.

2.2. Разрешение проведения испытания реактогенности и специфической активности новых вакцинных штаммов на ограниченных группах людей, утверждение программ этих испытаний.

2.3. Рассмотрение результатов лабораторного и клинического изучения на ограниченных группах людей свойств новых вакцинных производственных и диагностических штаммов вирусов гриппа для оценки соответствия их требованиям действующей нормативно - технической документации с целью решения вопроса о

внедрении их в производство вакцин и диагностикумов.

2.4. Принятие решений о включении новых гриппозных вакцинных производственных и диагностических штаммов в производство вакцин и диагностических препаратов, а также об исключении из производства антигенно - неактуальных штаммов.

2.5. Представление решений Комиссии в Минздрав России и передача информации о принятых решениях в НИИ и предприятия, занятые разработкой и производством гриппозных вакцин и диагностических препаратов.

2.6. Осуществление контроля за соблюдением сроков подготовки и внедрения новых гриппозных вакцинных штаммов в производство вакцин и диагностикумов.

 

Руководитель Департамента

госсанэпиднадзора

А.А.МОНИСОВ

 

 

 

 

 

Приложение N 3

к приказу Минздрава России и РАМН

от 07.05.1998 г. N 156/29

 

ПОРЯДОК

ИСПЫТАНИЯ И ВНЕДРЕНИЯ НОВЫХ ВАКЦИННЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ

И ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА

 

┌─────────────────────────────────┬─────────────┬─────────────────┐

│   Наименование этапа            │Продолжитель-│  Учреждения -   │

│                                 │ность этапа  │  исполнители    │

├─────────────────────────────────┼─────────────┼─────────────────┤

│ 1. Обеспечение актуальными  эпи-│ до 30 марта │НИИ гриппа РАМН  │

│ демическими штаммами            │             │                 │

│ 2. Подготовка штаммов           │             │                 │

│ 2.1. Для инактивированных вакцин│ 2 месяца    │получение из ВОЗ │

│ 2.2. Для живых вакцин для взрос-│ 2 месяца    │НИИЭМ РАМН       │

│      лых и детей                │             │                 │

│ 2.3. Для  диагностикумов и диаг-│ 2 месяца    │НИИ гриппа РАМН  │

│      ностических сывороток      │             │                 │

│ 3. Проведение контроля вакцинных│ 1,5 месяца  │ГИСК им. Тарасе- │

│    и диагностических штаммов    │             │вича             │

│ 4. Проверка реактогенности и им-│ 1,5 месяца  │НИИ гриппа РАМН  │

│    муногенности штаммов  для жи-│             │НИИ вирусологии  │

│    вых вакцин                   │             │им. Ивановского  │

│                                 │             │РАМН             │

│ 5. Приготовление маточного мате-│ 1,5 месяца  │НПО "Иммунопрепа-│

│    риала  и  штаммоспецифической│             │рат"             │

│    сыворотки  для инактивирован-│             │НИИ гриппа РАМН  │

│    ных  вакцин и диагностикумов │             │                 │

│ 6. Приготовление маточного мате-│ 1,5 месяца  │Предприятие,  из-│

│    риала  и  штаммоспецифической│             │готавливающее    │

│    сыворотки для живых вакцин   │             │вакцину          │

│ 7. Контроль  маточных материалов│ 1 месяц     │ГИСК им. Тарасе- │

│    вакцинных и   диагностических│             │вича             │

│    штаммов                      │             │                 │

│ 8. Выпуск вакцин из новых эпиде-│ 3 месяца    │Предприятие,  из-│

│    мических штаммов             │             │готавливающее    │

│                                 │             │вакцину          │

│ 9. Выпуск диагностикумов из  но-│ 2 месяца    │Предприятие по   │

│    вых эпидемических штаммов    │             │производству ди- │

│                                 │             │агностических    │

│                                 │             │препаратов при   │

│                                 │             │НИИ гриппа       │

│10. Выпуск диагностических  сыво-│ 3 месяца    │НИИ гриппа РАМН  │

│    роток из  новых эпидемических│             │                 │

│    штаммов                      │             │                 │

└─────────────────────────────────┴─────────────┴─────────────────┘

 

Руководитель Департамента

госсанэпиднадзора

А.А.МОНИСОВ

 

 

 

 

 

Приложение N 4

к приказу Минздрава России и РАМН

от 07.05.1998 г. N 156/29

 

1. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ

 

Донор аттенуации должен при рекомбинации с любым эпидемическим вирусом обеспечить получение реассортантных вакцинных штаммов для соответствующего вида живой гриппозной вакцины, удовлетворяющих требованиям действующей фармакопейной статьи (ФС) и должен быть утвержден на комиссии по гриппозным штаммам.

Реассортантные вакцинные штаммы должны быть:

- аттенуированными для взрослых людей или для детей 3-14 лет в соответствии с действующими ФС;

- иметь генетические маркеры аттенуации;

- иметь в структуре генома 5-6 генов от донора аттенуации и 2 -3 гена от эпидемического вируса (в т.ч. гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу);

- унаследовать от донора аттенуации весь комплекс мутаций генов, кодирующих негликозилированные белки;

- быть генетически стабильными, т.е. сохранять мутации всех внутренних генов при обследовании изолятов от привитых взрослых и детей, полученных на всех сроках после вакцинации;

- быть иммуногенными.

 

2. ТРЕБОВАНИЯ К НОВЫМ ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ

 

Современные живые гриппозные вакцины получают на основе холодовых адаптированных (ХА) доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (вакцина для взрослых людей), А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) (вакцина для детей 3-14 лет) и В/СССР/60/69 (обе вакцины).

Замена используемых ХА доноров аттенуации на новые может производиться при наличии данных о преимуществах вновь рекомендуемого донора перед уже апробированным, используемым в настоящее время.

Живая гриппозная вакцина, полученная на основе вновь рекомендуемого донора аттенуации, рассматривается как новый препарат и проходит все этапы испытания, предусмотренные нормативно - технической документацией.

Новые доноры аттенуации должны удовлетворять следующим требованиям:

- донор должен быть получен на основе вируса гриппа человека с известной историей культивирования, исключая пассажи на перевиваемых клеточных культурах;

- донор должен быть получен методом холодовой адаптации, который обеспечивает безопасность и генетическую стабильность ХА вариантов. Другие методы аттенуации, в т.ч. пассирование при оптимальной температуре, использование вирусов гриппа животных и т.д., не оправдали себя при получении доноров аттенуации;

- донор должен иметь комплекс генетических маркеров и исследован в молекулярно - биологических и биохимических тестах, включая секвенирование "внутренних" генов исходного и ХА вариантов;

- геном донора аттенуации должен иметь мутации всех (или большей части) генов, кодирующих негликозированные белки.

Реассортанты, получаемые на основе вновь рекомендуемых доноров аттенуации, должны удовлетворять всем требованиям, перечисленным в п. 1.

 

Руководитель Департамента

госсанэпиднадзора

А.А.МОНИСОВ

 

 

 

 

 

Приложение N 5

к приказу Минздрава России и РАМН

от 07.05.1998 г. N 156/29

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

 

ПОРЯДОК ОРГАНИЗАЦИИ ПОДГОТОВКИ И ИСПЫТАНИЯ

НОВЫХ ВАКЦИННЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ И ДИАГНОСТИЧЕСКИХ

ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА

 

1. Гриппозные живые вакцины

 

Институт, предлагающий новый вакцинный штамм для производства живой гриппозной вакцины, проводит проверку его биологических свойств по лабораторным тестам в соответствии с НТД на данный препарат.

Авторский штамм направляется в Государственный научно - исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России (Н.В.Медуницын) в количестве 30 ампул в лиофилизированном состоянии, с паспортом (приложение 6),<*> со штаммоспецифической сывороткой, с вируссодержащей жидкостью (до сушки) в количестве 50 мл в замороженном состоянии (приложение 7)<*> с сывороткой к вирусу, выращенному на ткани млекопитающего. В случае необходимости авторы высылают по запросу Государственного института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича концентраты (в 1000 раз) рекомбинанта и его родительских штаммов в количестве по 1 мл в среде 199.

-------------------------------

<*> Не приводятся.

 

Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Госкомсанэпиднадзора России (Н.В.Медуницын) проводит в течение 1 месяца контроль вакцинных штаммов по лабораторным тестам в соответствии с НТД и передает его предприятию по производству бакпрепаратов для приготовления маточного материала.

НИИ гриппа РАМН (О.И.Киселев) получает от авторов штамм для испытания в открытых коллективах и по решению Комиссии по гриппозным вакцинным штаммам проводит испытания реактогенности и иммуногенности в срок до 1,5 месяца.

Оценка вакцинных штаммов, приготовленных на основе утвержденных Комиссией по гриппозным штаммам донорах аттенуации, проводится по результатам проверки реактогенности.

Испытания реактогенности вакцинных штаммов для живых гриппозных вакцин для взрослых и детей проводят на группе лиц численностью 50 человек с учетом возраста контингентов, для которых применяется вакцина.

Испытания иммуногенности вакцинных штаммов живых вакцин для взрослых и детей проводится при смене донора аттенуации. Испытание иммуногенности вакцины для детей проводят при изменении действующего начала или технологии производства.

Изучение реактогенности вакцинных штаммов вируса гриппа и первых трех серий гриппозных вакцин проводят в осенне - зимний период года (с 1 сентября по 2 мая).

Протоколы наблюдений направляются в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России.

 

2. Гриппозные инактивированные вакцины

 

Авторские штаммы представляются в лиофилизированном состоянии в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России в количестве 50 ампул с паспортом, со штаммоспецифической сывороткой (1 мл), полуфабрикатом (до сушки) в количестве 50 мл в замороженном состоянии с паспортом и сывороткой к антигену, приготовленных на тканях млекопитающего.

Результаты изучения нового вакцинного штамма по лабораторным тестам с заключением Государственного института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича представляют в Комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам для решения вопроса о его внедрении в производство.

Первые три серии вакцины, приготовленные из нового штамма, проверяются в соответствии с НТД на вакцину на реактогенность предприятием, изготовившим вакцину. Протоколы проверки направляются в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России.

 

3. Диагностикумы и диагностические сыворотки

 

Диагностические штаммы готовят в сроки, указанные в настоящем приказе и отбирают из числа выделенных в последнюю эпидемию по критерию широты антигенного спектра, определяемому в перекрестной РТГА с антисыворотками к антигенно актуальным вирусам. Для производства диагностикумов готовят высокорепродуктивные штаммы, авидные к антителам, но резистентные к неспецифическим ингибиторам сывороток человека и лошади. Диагностические свойства штаммов оценивают в сравнении со штаммом, используемым в производстве, по частоте сероконверсий и средним геометрическим титрам антител в сыворотках, полученных от 100 детей и взрослых, больных гриппом или привитых гриппозной вакциной. Замену штаммов в производстве диагностикумов считают целесообразной в случае, если новый штамм обладает преимуществами перед ранее использованными.

Для производства диагностических сывороток готовят штаммы, индуцирующие выработку антител широкого спектра активности по отношению к антигенно актуальным штаммам. Допускается использование штаммов, рекомендуемых Всемирной Организацией Здравоохранения для производства инактивированных гриппозных вакцин на текущий эпидсезон.

Авторские штаммы представляют в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича в количестве 30 ампул с паспортом и со штаммоспецифической сывороткой для проведения контроля по лабораторным тестам в соответствии с НТД.

Результаты изучения нового диагностического штамма, заключение Государственного института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава России представляются в Комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам для решения вопроса о его внедрении в производство.

 

Руководитель Департамента

госсанэпиднадзора

А.А.МОНИСОВ