"МУК 4.1.2954-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания" // Портал о здоровье, заболеваниях и лечении, о лекарствах, о докторах и больницах.

Утверждаю

Руководитель Федеральной

службы по надзору в сфере

защиты прав потребителей

и благополучия человека,

Главный государственный

санитарный врач

Российской Федерации

Г.Г.ОНИЩЕНКО

29 июля 2011 года

Дата введения:

с момента утверждения

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА

ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (ДИМЕТИЛТЕРЕФТАЛАТА) В МОЧЕ МЕТОДОМ

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МУК 4.1.2954-11

1. Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.

2. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации" Г.Г. Онищенко 27 июля 2011 г.

3. Введены в действие с момента утверждения.

4. Введены впервые.

1. Общие положения и область применения

Свидетельство об аттестации N 223.1.0244/01.00258/2010.

1.1. Методические указания по определению массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче предназначены для использования органами, осуществляющими государственный санитарно-эпидемиологический надзор и организациями Роспотребнадзора, лечебными и научными учреждениями, осуществляющими деятельность в области профпатологии и экологии человека, научно-исследовательскими институтами, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды.

Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля за содержанием диметилового эфира терефталевой кислоты в биологических средах (моче) у населения, проживающего в условиях с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды.

1.2. Физико-химические и токсические свойства диметилового эфира терефталевой кислоты.

Структурная формула (не приводится).

Молекулярная масса 194,19.

Диметиловый эфир терефталевой кислоты (диметилтерефталат) - бесцветные

кристаллы призматической формы, молекулярная масса 194,19, t = 141 - 142

пл

°С, d(20 °С) = 1,63. Растворяется в воде, этиленгликоле, метаноле,

хлороформе, ксилоле, бензоле. Температура воспламенения диметилтерефталата

577,85 °С, температура самовоспламенения 853 °С, температура вспышки 146

°С, пылевоздушная смесь взрывоопасна.

Диметилтерефталат обладает умеренно выраженным кумулятивным и слабым раздражающим действиями, вызывает умеренную анемию и ретикулоцитоз, лейкопению, лимфоцитоз, влияет на сердечно-сосудистую систему.

2. Сущность метода

2.1. Метод измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) основан на извлечении диметилтерефталата из мочи твердофазной экстракцией на полимерном сорбенте Oasis HLB и анализе экстракта на жидкостном хроматографе в градиентном режиме элюирования с использованием флуориметрического детектора.

2.2. Определению не мешают диметиловый эфир фталевой кислоты, диметиловый эфир изофталевой кислоты, монометиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, диэтиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, фталевая, изофталевая и терефталевая кислоты.

2.3. Диапазон измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты в моче - 0,001 - 1,0 мкг/куб. см.

3. Приписанные характеристики показателей точности измерений

Погрешность измерений, соответствует характеристикам, приведенным в табл. 1.

Таблица 1

ДИАПАЗОН ИЗМЕРЕНИЙ, ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ТОЧНОСТИ, ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ

ПРЕЦИЗИОННОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ

┌───────────┬────────────────────────────────────┬───────────────┐

│ Диапазон │ Показатели прецизионности │ Показатель │

│измерений, │ (относительные значения) │ точности │

│мкг/куб. см├───────────┬────────────┬───────────┤ (границы │

│ │Стандартное│Стандартное │Стандартное│ относительной │

│ │отклонение │отклонение │отклонение │погрешности при│

│ │повторя- │внутрилабо- │воспроизво-│ P = 0,95), │

│ │емости, │раторной │димости, │+/- дельта <1>,│

│ │сигма , % │прецизионно-│сигма , % │ % │

│ │ r │сти, сигма ,│ R │ │

│ │ │ R │ │ │

│ │ │% │ │ │

├───────────┼───────────┼────────────┼───────────┼───────────────┤

│от 0,001 │7 │11 │12 │24 │

│до 1 включ.│ │ │ │ │

├───────────┴───────────┴────────────┴───────────┴───────────────┤

│ <1> Соответствует расширенной относительной неопределенности│

│при коэффициенте охвата k = 2. │

└────────────────────────────────────────────────────────────────┘

4. Средства измерений, вспомогательные устройства,

материалы, растворы и реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерении, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.

4.1. Средства измерений

Жидкостный хроматограф, оснащенный

термостатом колонок, 2-х или 4-х канальным Государственный реестр

насосом, устройством для дегазации элюента, средств измерений

флуориметрическим детектором N 16193-06

Весы лабораторные специального класса точности

с ценой наименьшего деления 0,1 мг, наибольшим

пределом взвешивания 210 г ГОСТ Р 53228

Гири Г -210 ГОСТ 7328

Колбы мерные вместимостью 25, 100 куб. см ГОСТ 1770

Пипетки градуированные вместимостью

0,5; 1; 5 куб. см ГОСТ 29227

Микрошприцы МШ-10 ТУ 2.833.106

Редуктор кислородный ТУ 26-05-236

4.2. Вспомогательные устройства

Колонка металлическая 2,1 х 150 мм, заполненная

сорбентом Eclipse XDB-C зернением 5 мкм

Предколонка Eclipse XDB-C зернением 5 мкм

2,1 х 12,5 мм

Картриджи для твердофазной экстракции

с сорбентом Oasis HLB 3cc (90 мг) "Waters"

Центрифуга ЦЛМН-Р10-01-"Элекон" ТУ 9443-001-245.23530

Сушильный шкаф ШСС-80 ТУ 16.531.743

Устройство для твердофазной экстракции:

(Waters) камера с регулировкой вакуумного

давления, в которую помещается штатив

с картриджами Oasis (от 1 до 20 шт.),

соединенная с вакуумным насосом (давление

от 0 до 30 х 100 кПа)

Стаканы для взвешивания (бюксы) СВ 19/9 ГОСТ 25336

Шприц медицинский одноразовый типа "Луер"

вместимостью 1 куб. см ГОСТ Р ИСО 7886-1

Фильтры капроновые с диаметром пор не более 5 мкм

Стеклянные виалы объемом 2 куб. см

Пробирки конические вместимостью 15 куб. см

ПП градуированные с завинчивающейся крышкой

CTS-151H

4.3. Реактивы

Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, осч ТУ 6-09-14-2167

Спирт метиловый для жидкостной хроматографии, осч ТУ 6-09-2192

Спирт этиловый ректификованный ГОСТ Р 51652

Вода дистиллированная ГОСТ 6709

Диметиловый эфир терефталевой кислоты, тех. ГОСТ 11363

4.4. Материалы

Гелий газообразный ТУ 51-940

4.5. Растворы

Раствор ацетонитрила 20%-й

Исходный раствор диметилтерефталата для

градуировки (раствор N 1)

Разбавленный раствор диметилтерефталата

для градуировки (раствор N 2)

Примечания.

1. Допускается использование других средств измерений утвержденных типов, обеспечивающих измерения с установленной точностью.

2. Допускается использование другого оборудования, материалов и реактивов с метрологическими и техническими характеристиками, аналогичными указанным.

5. Требования безопасности

5.1. Требования безопасности при работе

с химическими веществами

При работе с реактивами соблюдают требования безопасности по ГОСТ 12.1.007-76 и 12.1.005-88.

5.2. Общие требования безопасности

5.2.1. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают меры безопасности, указанные в "Руководстве по правилам эксплуатации" прибора, правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79, противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004, и имеют средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83.

5.2.2. Помещение оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией.

5.2.3. При работе с биологическими средами необходимо соблюдать правила в соответствии с требованиями СП 1.3.2322-08.

6. Требования к квалификации оператора

К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика с опытом работы на жидкостном хроматографе, освоившие метод анализа и получившие удовлетворительные результаты оперативного контроля процедуры выполнения измерений.

7. Условия измерений

7.1. При подготовке к проведению измерений и приготовлении растворов соблюдают следующие условия (ГОСТ 15150):

- температура воздуха (20 +/- 5) °С, влажность (80%);

- атмосферное давление (630 - 800) мм рт. ст.

7.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией к прибору.

8. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка хроматографической колонки, установление градуировочной характеристики.

8.1. Подготовка посуды

Используемую посуду вымыть мыльным раствором, промыть проточной водопроводной водой, ополоснуть дистиллированной водой, обработать этиловым спиртом и высушить при температуре 50 °С.

8.2. Приготовление растворов

8.2.1. Элюент для хроматографии. Смесь ацетонитрила с дистиллированной водой в соотношении 25:75 (объемная доля). Состав элюента задают на двух каналах насоса.

8.2.2. Раствор ацетонитрила 20%-й (объемная доля). В мерную колбу вместимостью 100 куб. см вносят 20,0 куб. см ацетонитрила, доводят дистиллированной водой до метки, перемешивают и дегазируют содержимое колбы барботированием гелия в течение 2 - 3 мин. со скоростью 50 - 60 куб. см/мин. Срок хранения раствора 5 дней.

8.2.3. Исходный раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1). Навеску диметилтерефталата массой (50,0 +/- 0,12) мг вносят в мерную колбу вместимостью 100 куб. см и доводят метанолом до метки. Массовая концентрация диметилтерефталата в исходном растворе составляет 0,5 мг/куб. см. Срок хранения раствора 7 суток при комнатных условиях.

8.2.4. Рабочий раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 100 куб. см вносят 0,1 куб. см раствора N 1 и доводят метанолом до метки. Концентрация диметилтерефталата в разбавленном растворе составляет 0,5 мкг/куб. см. Используют свежеприготовленный раствор.

8.2.5. Стандартный раствор для идентификации диметилтерефталата. В мерную колбу вместимостью 25 куб. см вносят 10 куб. мм исходного раствора диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1) и доводят содержимое колбы ацетонитрилом до метки. Концентрация диметилтерефталата составляет 0,2 мкг/куб. см. Срок хранения раствора 7 суток при комнатных условиях.

8.3. Подготовка хроматографической колонки

Колонку устанавливают в хроматограф и подают элюент со скоростью 1,0 куб. см/мин. до установления равновесия колонки, которое определяют по стабильности нулевой линии детектора.

8.4. Установление градуировочной характеристики

8.4.1. Строят две зависимости площади хроматографического пика от массовой концентрации диметилтерефталата в моче в диапазонах 0,001 - 0,020 мкг/куб. см и 0,02 - 1,00 мкг/куб. см. Градуировочную характеристику в каждом диапазоне устанавливают по шести сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из трех растворов, готовят из растворов для градуировки (N 1 и 2), приготовленных по пунктам 8.2.3 - 8.2.4 настоящих МУ.

8.4.2. Для приготовления градуировочных смесей отбирают пробу мочи объемом не менее 900 куб. см. В соответствии с п. 9 проводят анализ пробы мочи на содержание диметилтерефталата. При наличии анализируемого вещества в холостой пробе вычитают его фоновое содержание при построении градуировочного графика.

8.4.3. Градуировочные растворы готовят в мерных колбах вместимостью 25,0 куб. см. Для этого в каждую колбу вносят растворы для градуировки N 1 и 2 в соответствии с табл. 2, доводят объем колбы до метки мочой и перемешивают. Одновременно готовят холостую пробу, не содержащую исследуемого вещества. Анализируют свежеприготовленные растворы.

Таблица 2

8.4.4. Переносят 15,0 куб. см каждого градуировочного раствора в коническую пробирку вместимостью 15 куб. см и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин. Для получения одного измерения отбирают 3 куб. см верхнего слоя мочи и проводят твердофазную экстракцию. Для этого пропускают под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 3cc 1 куб. см ацетонитрила, 1 куб. см дистиллированной воды, 3 куб. см отцентрифугированной мочи, 3 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см 20%-го раствора ацетонитрила. Скорость потока не должна превышать 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см ацетонитрила. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц "Луер", в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют на приборе.

8.4.5. Условия хроматографирования:

Колонка 2,1 х 150 мм, заполненная сорбентом Eclipse XDB-C ;

подвижная фаза - смесь ацетонитрила и воды в соотношении 25:75;

градиент: 10 мин. подача подвижной фазы (25% ацетонитрила и 75% воды), увеличение ацетонитрила с 25 до 90% в течение 5 мин., 5 мин. подача 90% ацетонитрила, снижение ацетонитрила до 25% в течение 5 мин., подача 25% ацетонитрила до уравновешивания колонки (10 мин.);

скорость движения элюента 1,0 куб. см/мин.;

температура термостата колонки 27 °С;

флуориметрический детектор:

длина волны возбуждения 246 нм;

длина волны эмиссии 330 нм;

время удерживания диметилтерефталата: (8,6 +/- 0,1) мин.

8.4.6. Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле:

SUM C / S

i=1 i i

K = -----------,

где:

C - концентрация диметилтерефталата в градуировочном растворе,

мкг/куб. см;

S - среднее значение трех измерений площади пика диметилтерефталата

i-й концентрации, расхождение между минимальным и максимальным значением из

которых не должно превышать 4% относительно среднего значения S единицы

оптической плотности (е.о.п.);

n - количество градуировочных смесей (n = 6).

8.4.7. Контроль стабильности градуировочной характеристики.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация диметилтерефталата соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики. Градуировка признается стабильной при выполнении условия:

|X - C| <= 0,10 х C,

где:

C - заданная массовая концентрация диметилтерефталата в градуировочном растворе;

X - результат измерения массовой концентрации диметилтерефталата в градуировочном растворе.

При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики.

8.5. Отбор проб

Отбирают мочу объемом не менее 20 куб. см в стеклянную посуду с крышкой. Срок хранения проб в холодильнике 6 ч.

9. Выполнение измерений

Выполняют два параллельных измерения образца мочи. В коническую пробирку вместимостью 15 куб. см переносят 5,0 куб. см мочи и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин., отбирают 3 куб. см верхнего слоя и проводят твердофазную экстракцию, последовательно пропуская под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 3cc 1 куб. см ацетонитрила, 1 куб. см дистиллированной воды, 3 куб. см мочи, 3 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см 20%-го водного раствора ацетонитрила. Скорость потока не должна превышать 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см ацетонитрила. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц типа "Луер", в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют в условиях, указанных в п. 8.4.5 настоящих МУ.

Идентификацию диметилтерефталата проводят путем сравнения времен удерживания хроматографических пиков в анализируемой пробе и стандартном растворе.

10. Обработка (вычисление) результатов измерений

10.1. Массовую концентрацию диметилтерефталата в моче (мкг/куб. см) вычисляют по формуле:

X = S х K,

где:

X - массовая концентрация диметилтерефталата в анализируемой пробе,

мкг/куб. см;

S - площадь пика диметилтерефталата на хроматограмме, е.о.п.;

K - градуировочный коэффициент.

10.2. За результат измерения X принимают среднее арифметическое

значение двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости

X , X (параллельных определений), для которых выполняется условие:

1 2

X + X

1 2

|X - X | <= 0,01 х r х -------, (1)

1 2 2

где r - предел повторяемости. Значения предела повторяемости приведены

в табл. 3.

При невыполнении условия (1) получают дополнительно еще два результата

измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех

результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых

выполняется условие:

X + X + X + X

1 2 3 4

|X - X | <= 0,01 х CR (4) х -----------------, (2)

max,4 min,4 0,95 4

где CR (4) - критический диапазон. Значения критического диапазона

0,95

приведены в табл. 3.

При невыполнении условия (2) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению условия (1).

10.3. Расхождение между результатами измерений, полученными в двух лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости:

_ _

X + X

1 2

|X - X | <= 0,01 х R х -------, (3)

1 2 2

_ _

где X и X - результаты измерений массовой концентрации

1 2

диметилтерефталата, полученные в разных лабораториях - средние

арифметические двух результатов измерений, полученных в условиях

повторяемости, для которых выполняется условие (1).

При выполнении условия (3) приемлемы оба результата измерений, и в качестве окончательного может быть использовано их среднее арифметическое значение. Значения предела воспроизводимости приведены в табл. 3.

Таблица 3

ЗНАЧЕНИЯ ПРЕДЕЛОВ ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ

И КРИТИЧЕСКОГО ДИАПАЗОНА ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ

ВЕРОЯТНОСТИ P = 0,95

┌───────────┬──────────────────┬───────────────────┬────────────────┐

│ Диапазон │Предел повторя- │Критический диапа- │Предел воспроиз-│

│измерений, │емости (относи- │зон (относительное │водимости │

│мкг/куб. см│тельное значение │значение допуска- │(относительное │

│ │допускаемого │емого расхождения │значение допус- │

│ │расхождения между │между наибольшим и │каемого расхож- │

│ │двумя результатами│наименьшим четырех │дения между дву-│

│ │измерений, полу- │результатов измере-│мя результатами │

│ │ченными в одной │ний, полученных в │измерений, полу-│

│ │лаборатории в │одной лаборатории в│ченными в разных│

│ │условиях повторя- │условиях повторя- │лабораториях), │

│ │емости), r, % │емости), CR (4),│R, % │

│ │ │ 0,95 │ │

│ │ │% │ │

├───────────┼──────────────────┼───────────────────┼────────────────┤

│от 0,001 до│20 │25 │34 │

│1 включ. │ │ │ │

└───────────┴──────────────────┴───────────────────┴────────────────┘

11. Оформление результатов измерений

Результат измерения представляют в виде (X +/- ДЕЛЬТА) мкг/куб. см, где

ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, мкг/куб. см, при P = 0,95, значение

ДЕЛЬТА рассчитывают по формуле:

дельта х X

ДЕЛЬТА = ----------,

100

где значение дельта приведено в табл. 1.

12. Процедуры обеспечения достоверности измерений

Контроль стабильности результатов измерений в пределах лаборатории организуют и проводят в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 и РМГ 76-2004 ГСИ.

Периодичность получения результатов контрольных процедур и формы их регистрации приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.

12.1. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений

с использованием метода добавок

Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения

результата отдельно взятой контрольной процедуры K с нормативом контроля

Результат контрольной процедуры K рассчитывают по формуле:

_ _

K = |X' - X - C |,

к д

где:

X' - результат измерений массовой концентрации диметилтерефталата в

пробе с известной добавкой - среднее арифметическое двух результатов

измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми

удовлетворяет условию (1);

X - результат измерений массовой концентрации диметилтерефталата в

исходной пробе - среднее арифметическое двух результатов измерений,

полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми

удовлетворяет условию (1);

C - величина добавки к пробе, мкг/куб. см. Величина добавки должна

составлять не менее 40% от содержания диметилтерефталата в рабочей пробе.

Норматив контроля K рассчитывают по формуле:

________________________

/ 2 2

K = \/ДЕЛЬТА + ДЕЛЬТА ,

л,X' л,X

ср ср

где ДЕЛЬТА , ДЕЛЬТА - значения характеристики погрешности

л,X' л,X

ср ср

результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики,

соответствующие массовой концентрации диметилтерефталата в пробе с

известной добавкой и в исходной пробе соответственно.

Примечание. Допустимо характеристику погрешности результатов измерений

при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражения:

ДЕЛЬТА = 0,84 х ДЕЛЬТА, с последующим уточнением по мере накопления

информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

Процедуру измерений признают удовлетворительной, при выполнении

условия:

K <= K. (4)

При невыполнении условия (4) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (4) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.

12.2. Алгоритм проведения контрольной процедуры при контроле

внутрилабораторной прецизионности

Контрольные процедуры при контроле промежуточной прецизионности получают с использованием рабочих проб мочи.

При реализации контрольной процедуры получают два результата

_ _

контрольных измерений (первичного X и повторного X ) массовой концентрации

1 2

диметилтерефталата в условиях внутрилабораторной прецизионности.

Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при

выполнении следующего условия:

_ _

X + X

_ _ 1 2

|X - X | <= 0,01 х R х -------. (5)

1 2 л 2

Значение предела внутрилабораторной прецизионности (R , %) не превышает

31%.

13. Разработчики

"Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.