МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ПИСЬМО
от 19 июля 2012 г. N 04И-638/12
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОФРАН
Федеральная служба по надзору в сфере
здравоохранения направляет специалистам в области здравоохранения письмо ЗАО
"ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия, в связи с выявленным риском
удлинения интервала QT на фоне применения лекарственного препарата Зофран (международное
непатентованное название - ондансетрон), раствор для внутривенного и
внутримышечного введения 2 мг/мл, производства ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг
С.п.А., Италия (регистрационное удостоверение - П
N015077/01 от 05.02.2009, владелец регистрационного удостоверения ЗАО
"ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия).
Вр.и.о.
руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА
ИНФОРМАЦИОННОЕ
ПИСЬМО
О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН
Дата: 6 июля 2012 г.
Тема: "Зофран(R)" (ондансетрон)
вызывает дозозависимое удлинение интервала QT
Уважаемый доктор!
- Компания ГлаксоСмитКляйн информирует
Вас о том, что препарат "Зофран(R)" (ондансетрон) вызывает
дозозависимое удлинение интервала QT.
-
"Зофран(R)" (ондансетрон) - это антагонист 5-НТ3 рецепторов,
зарегистрированный для применения с целью предупреждения и устранения тошноты и
рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также
послеоперационных тошноты и рвоты.
Доза препарата "Зофран(R)"
(ондансетрон) 32 мг внутривенно однократно в сутки больше не является
рекомендованной для применения и не должна применяться.
Действие препарата "Зофран(R)"
(ондансетрон) на интервал QTc было исследовано в слепом, рандомизированном,
плацебо- и моксифлоксацином-контролируемом,
перекрестном исследовании у 58 здоровых взрослых мужчин и женщин.
"Зофран(R)" применялся в дозах 8 мг и 32 мг в виде внутривенных
инфузий продолжительностью свыше 15 минут.
Результаты данного исследования
демонстрируют, что "Зофран(R)" вызывает дозозависимое удлинение
скорректированного интервала QT (QTc). Удлинение интервала QTc может привести к
желудочковой тахикардии типа "пируэт" (TdP) - потенциально
угрожающему жизни нарушению сердечного ритма. В наибольшей исследуемой дозе 32
мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в
среднем составляло около 20 миллисекунд. Такая степень удлинения позволяет
предположить, что указанная доза может привести к клинически выраженному
удлинению интервала QT у некоторых пациентов. В минимальной исследуемой дозе 8
мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в
среднем составляло примерно 6 миллисекунд, что, в общем, считается связанным с
меньшим риском аритмогенного эффекта. Несмотря на разницу в степени удлинения
интервала QT между дозами, оцениваемыми в данном исследовании, в
пострегистрационный период поступали сообщения об удлинении интервала QT и
желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, использующих
ондансетрон как в высоких, так и в низких дозах.
ГлаксоСмитКляйн информирует:
- Удлинение интервала QTc, наблюдавшееся
в указанном исследовании после введения препарата "Зофран(R)" в дозе
32 мг внутривенно указывает на возможность повышенного риска развития аритмии,
поэтому доза 32 мг больше не является рекомендованной и не должна применяться.
- Для профилактики тошноты и рвоты,
возникающих на фоне умеренно- и высокоэметогенной
химиотерапии у взрослых, инъекция препарата "Зофран(R)" может пока
использоваться в соответствии с инструкцией по применению во всех дозах, кроме
дозы, превышающей 24 мг внутривенно.
- Для профилактики тошноты и рвоты,
возникающих на фоне проводимой химиотерапии, препарат "Зофран" сироп
и препарат "Зофран(R)" таблетки для рассасывания пока могут
применяться у взрослых в соответствии с инструкцией по применению.
- Ондансетрон для внутривенного введения
в дозе свыше 8 мг (максимум до 24 мг) следует вводить в виде инфузии в течение,
как минимум, 15 минут.
- Не вносилось
изменений в рекомендованные дозы препарата "Зофран(R)" раствор для
внутривенного и внутримышечного введения, препарата "Зофран(R)" сироп
и препарата "Зофран(R)" таблетки для рассасывания для лечения тошноты
и рвоты, возникающих на фоне проводимой химиотерапии, у детей и для профилактики
и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей.
В раздел "Особые указания"
действующей инструкции по применению препарата "Зофран(R)", раствор
для внутривенного и внутримышечного введения будут внесены следующие изменения:
Ондансетрон вызывает дозозависимое
удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения
поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт"
среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать ондансетрон пациентам
с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует
применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc,
включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной
недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие
лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или
нарушения электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо
скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Настоящее письмо не является полным
представлением профиля безопасности препарата "Зофран(R)".
Дополнительную информацию см. в инструкции по применению препарата.
Информация об
исследовании
Влияние ондансетрона на интервал QTc
оценивалось в ходе слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью
плацебо и активного вещества (моксифлоксацин), перекрестного исследования с
участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола Ондансетрон вводили
внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После
внутривенной инфузии препарата "Зофран(R)" максимальная средняя
(верхняя граница одностороннего 95% ДИ) разница QTcF (QT, коррегированный по
формуле Фредерика) после вычитания исходного уровня и плацебо для дозы 8 мг
составляла 5,84 (7,76 мсек.). После внутривенного введения дозы 32 мг
среднее (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) увеличение интервала QTcF
составило 19,57 (21,49) мсек., а верхняя граница оставалась более 10 мсек. в
течение 2 часов после 15-минутной инфузии. В данном исследовании не было
получено значений QTc, превышающих 480 мсек., а также не наблюдалось удлинения
интервала QTc более чем на 60 мсек. Значительных изменений в измеренных
электрокардиографических интервалах PR или QRS не отмечалось.
Меры, принимаемые
компанией ГлаксоСмитКляйн
В настоящее время компания
ГлаксоСмитКляйн занимается обновлением инструкции по медицинскому применению
препарата "Зофран(R)".
Результаты приведенного исследования,
направляются в регуляторные органы, документ с описанием результатов
исследования находится на стадии подготовки, а основные моменты исследования
доступны на сайте (http:clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01449188).
Действия,
рекомендуемые специалистам здравоохранения
- Сообщите эту информацию медицинским
работникам, находящимся в Вашем подчинении.
- Перед назначением препарата
"Зофран(R)" оцените наличие у Ваших пациентов факторов риска
удлинения интервала QT или аритмии, например желудочковой тахикардии типа
"пируэт".
- Дополнительные сведения о препарате
"Зофран(R)" вы можете получить, ознакомившись с инструкцией по
применению препарата "Зофран(R)" или
- обратившись в службу медицинской
информации ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" по телефону +7 495 777 89
00, доб. 1379 или 1396.
- Компания ГлаксоСмитКляйн просит
специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях возможных нежелательных
явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов
компании, а так же при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО
"ГлаксоСмитКляйн Трейдинг":
121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, к.
3
Тел. +7 495 77789 00
Адрес электронной почты:
ru.safety@gsk.com
- И в Федеральную службу по надзору в
сфере здравоохранения и социального развития:
109074, Москва, Славянская площадь, д. 4,
стр. 1
Тел (495) 698-45-38; (499) 578-02-30
Адрес электронной почты:
info@roszdravnadzor.ru, pharm@roszdravnadzor.ru
Медицинский директор
ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг"
О.Б.МИЛЕНИН